Sindromul Hurler

Un copil diagnosticat cu sindromul Hurler se naște cu trăsături faciale caracteristice.

Ce este sindromul Hurler?

Sindromul Hurler este cea mai severă formă a mucopolizaharidozei de tip 1 (MPS 1). Este o afecțiune autozomal recesivă.

MPS 1 este o afecțiune în care corpul dumneavoastră nu are suficiente enzime pentru a descompune moleculele de zahăr (glicozaminoglicani, numiți anterior mucopolizaharide). Afecțiunea cauzează anomalii scheletice/articulare, trăsături faciale distincte, probleme cu dezvoltarea cognitivă, probleme cardiace și pulmonare (respiratorii) și o mărire a ficatului și a splinei.

Sindromul Hurler este o afecțiune de stocare lizozomală. Când corpul dumneavoastră nu poate descompune moleculele în mod normal, acestea se acumulează în lizozomi. Lizozomii sunt părțile celulei dumneavoastră care controlează gestionarea deșeurilor moleculare (stocarea, reciclarea și digestia moleculelor). Când există prea multe acumulări moleculare toxice în celulele dumneavoastră, celulele mor rapid sau nu funcționează corect, ceea ce provoacă simptomele afecțiunii.

Speranța de viață pentru copiii diagnosticați cu sindromul Hurler este scurtă din cauza simptomelor care pun viața în pericol.

Care sunt alte tipuri de mucopolizaharidoză de tip I?

Există trei tipuri de mucopolizaharidoză de tip I (MPS I), inclusiv:

• Sindromul Hurler.
• Sindromul Hurler-Scheie.
• Sindromul Scheie.

Aceste tipuri se încadrează pe un spectru bazat pe severitate. Pe o parte a spectrului se află sindromul Hurler, care este cel mai frecvent, cel mai sever și are complicații care pun viața în pericol. Pe cealaltă parte a spectrului se află sindromul Hurler-Scheie (formă intermediară) și sindromul Scheie (formă ușoară). Medicul specialist al copilului dumneavoastră va numi cel mai probabil formele mai puțin severe de MPS I "MPS I atenuată".

Sindroamele Hurler-Scheie și Scheie au simptome care se potrivesc cu sindromul Hurler, dar progresia afecțiunii este mai lentă. Este posibil să observați simptome când copilul dumneavoastră împlinește șase sau șapte ani cu MPS I atenuată, spre deosebire de a vedea simptome la scurt timp după naștere cu sindromul Hurler.

Când apar simptomele MPS 1 atenuată, modul în care acestea afectează persoana diagnosticată cu afecțiunea variază foarte mult. Persoanele cu MPS I atenuată pot avea o durată de viață normală, iar copiii cu sindromul Hurler au o durată de viață scurtă.

Principala diferență dintre cele trei tipuri de MPS I este că sindromul Hurler provoacă întârzieri majore de dezvoltare în timpul copilăriei timpurii și afectează semnificativ inteligența unui copil. Sindromul Hurler face, de asemenea, ca abilitățile cognitive ale copilului dumneavoastră să scadă în timp. MPS I atenuată poate afecta inteligența unui copil, dar nu în același ritm ca sindromul Hurler.

Pe cine afectează sindromul Hurler?

Sindromul Hurler poate afecta orice copil, deoarece este rezultatul unei mutații genetice care apare aleatoriu. Dacă aveți antecedente de mucopolizaharidoză de tip I (MPS I) în familia dumneavoastră, aveți un risc crescut de a avea un copil cu sindromul Hurler.

Cât de frecvent este sindromul Hurler?

Sindromul Hurler afectează aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți și afectează în egală măsură bărbații și femeile. Formele mai puțin severe de mucopolizaharidoză de tip I (MPS I) afectează aproape 1 din 500.000 de nou-născuți.

Cum afectează sindromul Hurler corpul copilului meu?

Sindromul Hurler afectează multe aspecte ale corpului în creștere al copilului dumneavoastră. Simptomele pot provoca caracteristici fizice care sunt unice pentru afecțiune, cum ar fi un cap mărit, ochi încețoșați și trăsături faciale, cum ar fi ochi distanțați, frunte mare, o punte nazală plată și buze mărite. Simptomele fizice pot afecta, de asemenea, modul în care cresc oasele copilului dumneavoastră, ceea ce ar putea duce la o statură scurtă.

Afecțiunea afectează, de asemenea, organele interne ale copilului dumneavoastră, cum ar fi inima și plămânii. Copilul dumneavoastră ar putea avea infecții recurente ale urechii, sinusurilor și plămânilor sau ar putea avea nevoie în cele din urmă de asistență respiratorie sau de o intervenție chirurgicală pentru a repara daunele simptomatice ale organelor sale.

Simptomele sindromului Hurler pun viața în pericol, iar tratamentul poate îmbunătăți speranța de viață a copilului dumneavoastră cu diagnostic și tratament precoce.

Dacă intenționați să rămâneți gravidă și doriți să înțelegeți riscul de a avea un copil cu o afecțiune ereditară precum sindromul Hurler, discutați cu medicul specialist despre testarea genetică.

Simptome și cauze

Care sunt simptomele sindromului Hurler?

Simptomele sindromului Hurler variază în severitate și sunt unice pentru fiecare persoană diagnosticată cu afecțiunea. Simptomele încep în copilăria timpurie și continuă până la adolescență.

Un simptom al sindromului Hurler care îl deosebește de alte niveluri de mucopolizaharidoză de tip I (MPS 1) este întârzierile de dezvoltare din copilăria timpurie și un declin progresiv al modului în care copilul dumneavoastră poate învăța și reține informații. Cazurile ușoare de MPS 1 nu afectează inteligența unui copil.

Simptomele sindromului Hurler ar putea include:

• Probleme cu valvele cardiace (cardiomiopatie).
• Pierderea auzului.
• Acumularea de lichid cefalorahidian în jurul creierului copilului dumneavoastră (hidrocefalie).
• Organe mărite, cum ar fi țesuturi conjunctive, amigdale, mușchi, inimă, ficat și splină.
• Probleme de vedere (glaucom).
• Probleme articulare (mușchi încordați, tunel carpian și boală articulară).
• Infecții respiratorii, apnee în somn și dificultăți de respirație.
• Hernii.

Caracteristici fizice

În timpul primului an al unui copil, vor apărea simptome fizice ale sindromului Hurler. Aceste caracteristici includ:

• Statură scurtă.
• Oase care se formează incorect (disostoză).
• Curbura rotunjită a spatelui superior al copilului dumneavoastră (cifoză toraco-lombară).
• Creștere excesivă a părului.

Ce cauzează sindromul Hurler?

O mutație a genei IDUA provoacă sindromul Hurler. Gena IDUA este responsabilă pentru crearea enzimelor lizozomale, care descompun deșeurile din celule. Când gena IDUA nu creează suficiente enzime, deșeurile toxice se colectează în celule, determinându-le să moară sau să nu funcționeze corect. Când celulele dumneavoastră nu pot scăpa de deșeuri, apar simptome ale sindromului Hurler.

Cum se moștenește sindromul Hurler?

Sindromul Hurler este ereditar, ceea ce înseamnă că puteți obține afecțiunea de la părinții dumneavoastră. Afecțiunile ereditare nu sunt rezultatul a ceva ce a făcut părintele dumneavoastră în timpul sarcinii.

Celulele se formează în organele reproductive ale părintelui dumneavoastră printr-o celulă fertilizată din spermă și una din ovul. Celulele se divid și se copiază cu jumătate din cantitatea de ADN ca celula originală. În timpul acestui proces de diviziune celulară, mutații genetice pot apărea aleatoriu, deoarece celulele re-scriu manualul de instrucțiuni cuvânt cu cuvânt. Ori de câte ori există o greșeală de tipar (mutație genetică), codul genetic pentru o parte a ADN-ului dumneavoastră este incomplet. Ca urmare, celulele dumneavoastră nu au instrucțiunile de care au nevoie pentru a se forma și a funcționa corect.

Diagnostic și teste

Cum este diagnosticat sindromul Hurler?

Testele de screening prenatal, cum ar fi amniocenteza sau prelevarea de vilozități coriale, pot diagnostica copilul dumneavoastră cu sindromul Hurler în timp ce sunteți gravidă. Ambele teste examinează dacă există sau nu anomalii genetice în ADN-ul bebelușului dumneavoastră.

După ce bebelușul dumneavoastră se naște, medicul specialist va diagnostica sindromul Hurler cu un examen fizic pentru a căuta simptome ale afecțiunii și teste de activitate enzimatică pentru a confirma diagnosticul. De asemenea, vă vor întreba dacă cunoașteți membri ai familiei care au afecțiuni mucopolizaharidozice, deoarece este ereditară.

Teste suplimentare, cum ar fi o radiografie a oaselor copilului dumneavoastră, o ecocardiogramă a inimii sale și teste de sânge și urină ar putea fi necesare pentru a confirma diagnosticul.

Management și tratament

Cum este tratat sindromul Hurler?

Tratamentul pentru sindromul Hurler se concentrează pe prevenirea și gestionarea simptomelor afecțiunii:

• Terapie de substituție enzimatică (ERT): Înlocuirea enzimelor deteriorate poate preveni agravarea simptomelor și are potențialul de a inversa complicațiile. Medicul specialist al copilului dumneavoastră va programa injecții regulate cu alfa L-iduronidază (aldurazime) la scurt timp după un diagnostic. Frecvența injecțiilor depinde de severitatea diagnosticului copilului dumneavoastră și este o opțiune de tratament pe tot parcursul vieții.
• Transplant de celule stem hematopoietice (HSCT): Pentru copiii sub doi ani (și unii peste doi ani, sub supravegherea medicului lor specialist) diagnosticați cu sindromul Hurler, HSCT poate prelungi speranța de viață în cazurile severe, poate preveni progresia bolii, poate păstra funcția cognitivă și poate reduce simptomele care afectează corpul lor (somatice). Celulele stem de la donatori cu enzime funcționale care se găsesc în măduva osoasă (celule hematopoietice) înlocuiesc celulele deteriorate la un copil prin chimioterapie.

Alte tipuri de opțiuni de tratament pentru sindromul Hurler includ:

• Intervenție chirurgicală pentru a ameliora simptomele, cum ar fi repararea sau înlocuirea valvelor cardiace, înlocuirea corneei, repararea anormalităților de creștere osoasă sau repararea herniilor.
• Terapie fizică, ocupațională și/sau logopedie.
• Primirea de oxigen suplimentar folosind un aparat CPAP.
• Folosirea aparatelor auditive.
• Luarea de medicamente pentru a reduce durerea asociată cu simptomele.

Există complicații ale tratamentului?

În unele cazuri, persoanele cu sindromul Hurler pot avea complicații legate de anestezicul administrat în timpul procedurilor chirurgicale. Acest lucru se întâmplă deoarece copilul dumneavoastră ar putea avea simptome care cauzează dificultăți de respirație, iar medicul său specialist ar putea avea probleme în a asigura un IV dacă are mușchi, articulații sau țesuturi încordate (contracturi).

Momentul tratamentului este important pentru ca acesta să fie eficient, în special pentru transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) și terapia de substituție enzimatică (ERT). Dacă sunt prezente simptome legate de dezvoltarea cognitivă, ar putea fi prea târziu pentru ca tratamentul să funcționeze la potențialul său maxim.

Înainte ca copilul dumneavoastră să înceapă tratamentul, discutați cu medicul său specialist despre posibilele efecte secundare sau complicații care ar putea apărea.

Prevenție

Cum pot reduce riscul de a avea un copil cu sindromul Hurler?

Nu puteți preveni sindromul Hurler, deoarece este rezultatul unei mutații genetice moștenite. Pentru a înțelege riscul de a avea un copil cu o afecțiune genetică, discutați cu medicul dumneavoastră specialist despre testarea genetică dacă intenționați să rămâneți gravidă.

Perspectivă / Prognoză

La ce mă pot aștepta dacă am un copil cu sindromul Hurler?

Prognoza este slabă pentru copiii diagnosticați cu sindromul Hurler. Este obișnuit ca copiii diagnosticați cu sindromul Hurler să aibă o speranță de viață scurtă de aproximativ 10 ani din cauza simptomelor severe ale afecțiunii care afectează inima și plămânii. Diagnosticul și tratamentul precoce le pot prelungi viața cu transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) și terapie de substituție enzimatică (ERT).

Copiii diagnosticați cu o formă intermediară sau ușoară de mucopolizaharidoză de tip I (MPS 1) trăiesc în mod normal până la vârsta de 20 și 30 de ani cu tratament. Decesul precoce este adesea cauzat de insuficiență respiratorie.

Dacă diagnosticul copilului dumneavoastră este mai puțin sever și tratamentul începe devreme, este posibilă o durată de viață normală.

Există un tratament pentru sindromul Hurler?

Nu există un tratament cunoscut pentru sindromul Hurler, dar tratamentul prelungește speranța de viață și ameliorează simptomele periculoase ale afecțiunii.

Trăind cu

Când ar trebui copilul meu să-și vadă medicul specialist?

Dacă observați că copilul dumneavoastră are simptome ale sindromului Hurler, mai ales dacă ratează etapele de dezvoltare sau are probleme cu vederea sau auzul, contactați medicul specialist pentru un examen.

Vizitați camera de urgență sau sunați imediat la 112 dacă copilul dumneavoastră are dificultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii sau dacă leșină în mod regulat (simptome de cardiomiopatie).

Ce întrebări ar trebui să-i pun medicului specialist al copilului meu?

• Ce tip de tratament este cel mai bun pentru a preveni simptomele diagnosticului copilului meu?
• Există efecte secundare ale tratamentului pe care îl recomandați?
• Cât de des are nevoie copilul meu de injecții de terapie de substituție enzimatică?

Întrebări frecvente

Care este diferența dintre sindromul Hurler și sindromul Hunter?

Sindromul Hurler și sindromul Hunter sunt ambele afecțiuni de stocare lizozomală care afectează funcția lizozomilor, care sunt părți ale celulei dumneavoastră care controlează gestionarea deșeurilor moleculare.

Sindromul Hurler este o formă severă de mucopolizaharidoză de tip I (MPS I), în care corpul dumneavoastră nu are suficiente enzime alfa-L-iduronidază.

Sindromul Hunter este mai puțin sever decât sindromul Hurler. Afecțiunea este o formă de mucopolizaharidoză de tip II (MPS II), în care corpul dumneavoastră nu are suficiente enzime iduronat-2-sulfatază (I2S).

Ce este terapia de substituție enzimatică (ERT)?

Terapia de substituție enzimatică (ERT) este un tratament care înlocuiește enzimele lipsă sau disfuncționale, ajutând la reducerea acumulării de substanțe nocive în celule. Aceasta poate ameliora simptomele și încetini progresia bolii.

Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) este o opțiune pentru toți pacienții cu sindromul Hurler?

Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) este adesea recomandat copiilor mai mici de doi ani cu sindromul Hurler. Medicul specialist va evalua fiecare caz individual pentru a determina dacă HSCT este o opțiune adecvată, deoarece există riscuri asociate cu această procedură.

Este important să discutați cu medicul specialist pentru a obține informații specifice și adaptate situației dumneavoastră.