Sindromul Alport este o afecțiune genetică ce afectează rinichii, cauzată de mutații ale genelor de colagen. Simptomele pot include sânge în urină, pierderea auzului și a vederii, și pot evolua spre insuficiență renală. Tratamentul vizează încetinirea progresiei bolii și poate include medicamente specifice.

Sindromul Alport

Prezentare generală

Caracteristicile sindromului Alport includ simptome care afectează urina, tensiunea arterială, vederea și auzul. De asemenea, puteți dezvolta umflături și simptome asemănătoare gripei pe măsură ce funcția renală scade.

Ce este sindromul Alport?

Sindromul Alport este o afecțiune genetică în care rinichii nu produc proteine normale de colagen de tip IV.

Colagenul de tip IV este format din trei lanțuri individuale de colagen (lanțuri alfa) care se răsucesc împreună ca o frânghie. Lanțurile sunt alfa 3, alfa 4 și alfa 5. Dacă organismul dumneavoastră nu produce unul dintre aceste lanțuri, celelalte două nu se pot combina. Acest lucru are ca rezultat cele mai severe simptome ale sindromului Alport.

Dacă organismul dumneavoastră produce toate lanțurile, dar nu produce unul corect, uneori lanțurile nu se pot combina, iar alteori lanțurile se combină, dar nu funcționează corect. Simptomele sindromului Alport pot fi mai ușoare în aceste cazuri.

Colagenul de tip IV este o proteină importantă în membranele de filtrare din rinichi (membranele bazale glomerulare sau GBM).

GBM face parte dintr-o structură cu trei straturi care filtrează sângele pentru a elimina toxinele și alte conținuturi de care organismul dumneavoastră nu are nevoie pentru a produce urină. GBM se asigură, de asemenea, că conținutul precum celulele sanguine și proteinele rămân în sânge în loc să intre în urină.

Când GBM nu funcționează corect, sângele sau proteinele pot ajunge în urină. Capacitatea rinichilor dumneavoastră de a filtra urina se înrăutățește, de asemenea, în timp, ceea ce crește riscul de insuficiență renală completă.

Colagenul de tip IV este prezent și în urechi și ochi. Deci, dacă aveți sindromul Alport, acesta poate provoca probleme cu vederea și auzul, precum și cu rinichii.

Cum se transmite sindromul Alport?

Sindromul Alport are trei tipuri genetice:

• Sindromul Alport legat de cromozomul X (XLAS)

XLAS se referă la cromozomul X. Cromozomul X este unul dintre cei doi cromozomi sexuali (X și Y). Acolo se află gena care produce lanțul dumneavoastră alfa 5 (COL4A5).

Bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Femeile au doi cromozomi X. Bărbații au doar cromozomul X anormal, deci sunt mai predispuși să aibă simptome mai severe. Femeile au un cromozom X anormal și un cromozom X normal, astfel încât simptomele lor sunt de obicei mai ușoare.

Bărbații transmit cromozomul Y copiilor lor de sex masculin. Prin urmare, ei nu le pot transmite XLAS. Cu toate acestea, bărbații își transmit cromozomul X tuturor copiilor lor de sex feminin. Ca urmare, toți copiii lor de sex feminin vor avea sindromul Alport.

Femeile transmit unul dintre cromozomii X copilului lor de ambele sexe. Prin urmare, au o șansă de 50% de a transmite XLAS oricăruia dintre copiii lor.

XLAS este cel mai frecvent tip de sindrom Alport. Reprezintă aproximativ 60% până la 80% din toate cazurile de sindrom Alport.

• Sindromul Alport autozomal recesiv (ARAS)

"Autozomal" se referă la cele 23 de perechi de gene autozomale. Autozomal recesiv este un model de moștenire. Dacă un părinte are o trăsătură autozomală recesivă, acesta nu va prezenta niciun simptom. Pentru a o transmite copiilor lor, ambii părinți trebuie să poarte trăsătura. Cu toate acestea, deoarece nu au niciun simptom, adesea nici măcar nu știu că o au. Ambii părinți trebuie să transmită o genă modificată copilului pentru ca acesta să moștenească afecțiunea sau trăsătura genetică într-un model autozomal recesiv. Un sfert dintre copii vor primi o trăsătură autozomală recesivă dacă ambii părinți o au. Doar modificările care apar în ADN-ul spermei sau al ovulului pot fi transmise copiilor de la părinți.

În sindromul Alport, genele care codifică proteinele alfa 3 (COL4A3) și alfa 4 (COL4A4) se află pe cromozomul 2.

"Recesiv" se referă la o boală care are nevoie de mutații pe ambele gene dintr-o pereche pentru a se dezvolta.

În ARAS, există o mutație pe ambele gene de pe cromozomul 2, care codifică proteinele alfa 3 sau alfa 4. ARAS nu depinde de sexul unei persoane, astfel încât moștenirea și severitatea ARAS sunt aceleași la toată lumea.

Dacă aveți ARAS, există o șansă de 50% de a transmite una dintre genele anormale oricăruia dintre copiii dumneavoastră biologici. De obicei, acest lucru nu duce la sindromul Alport. Există o șansă de 25% de a transmite ambele gene anormale copiilor dumneavoastră biologici. Dacă se întâmplă acest lucru, copilul dumneavoastră va avea ARAS.

ARAS reprezintă aproximativ 15% din toate cazurile de sindrom Alport.

• Sindromul Alport autozomal dominant (ADAS)

"Dominant" se referă la o boală care necesită o mutație pe o singură genă dintr-o pereche pentru a dezvolta o boală. În ADAS, există o mutație pe una dintre genele de pe cromozomul 2 care codifică proteinele COL4A3 sau COL4A4.

ADAS nu depinde de sex, astfel încât moștenirea și severitatea ARAS sunt aceleași la toată lumea.

Dacă aveți ADAS, există o șansă de 50% de a transmite gena anormală copiilor dumneavoastră biologici, caz în care ADAS se va dezvolta.

ADAS reprezintă 25% până la 35% din toate cazurile de sindrom Alport.

Pe cine afectează sindromul Alport?

Sindromul Alport poate afecta pe oricine.

Este o afecțiune moștenită, ceea ce înseamnă că unul sau ambii părinți biologici o transmit copilului lor. Cu toate acestea, în aproximativ 15% din cazuri, se poate dezvolta atunci când niciunul dintre părinți nu are gena mutată.

Cât de frecvent este sindromul Alport?

Medicii specialiști consideră că sindromul Alport este rar.

Cercetătorii medicali estimează că mai puțin de 200.000 de persoane din Statele Unite au sindromul Alport. La nivel mondial, ei estimează prevalența la 1 din fiecare 50.000 de nașteri vii. Cu toate acestea, pe măsură ce cercetătorii continuă să studieze sindromul Alport, ei identifică mai multe persoane cu forme mai ușoare ale afecțiunii. Ca urmare, sindromul Alport poate fi mai frecvent decât sugerează datele disponibile în prezent.

Simptome și Cauze

Cum provoacă sindromul Alport insuficiență renală?

Dacă aveți sindromul Alport, membranele bazale glomerulare nu filtrează corect, astfel încât sângele și proteinele ajung în urină. Cu toate acestea, nu oferă suficient suport pentru celulele care căptușesc ambele părți ale acestuia. Ca urmare, celulele devin iritate și inflamate. Podocitele sunt celulele care produc GBM, și încearcă să pună mai mult colagen de tip IV în GBM atunci când celulele din jur devin inflamate. Când se întâmplă acest lucru, GBM devin mai groase și dezorganizate. Acest lucru face ca proteinele să ajungă în urină (proteinurie).

În timp, pe măsură ce mai multe proteine ajung în urină și pe măsură ce GBM devin mai groase, se poate dezvolta țesut cicatricial (fibroză). Ca urmare, capacitatea rinichilor dumneavoastră de a curăța sângele începe să scadă (boală cronică de rinichi). Pe măsură ce se dezvoltă mai mult țesut cicatricial, funcția renală se înrăutățește până când rinichii dumneavoastră încetează să funcționeze (insuficiență renală).

Care sunt principalele simptome clinice ale sindromului Alport?

Simptomele sindromului Alport pot varia în funcție de tipul pe care îl aveți. Principalele simptome includ:

• Sânge în urină pe care nu îl puteți vedea (hematurie microscopică).
• Proteine în urină (proteinurie).
• Boală cronică de rinichi sau insuficiență renală.
• Pierderea auzului.
• Probleme cu ochii.

Primul semn al sindromului Alport este hematuria microscopică. Hematuria microscopică apare deoarece GBM-urile dumneavoastră anormale scurg celule roșii din sânge în urină. Nu puteți vedea celulele sanguine cu ochiul liber - le puteți vedea doar la microscop. Bărbații care au XLAS și oricine are ARAS vor avea hematurie microscopică la naștere. Majoritatea femeilor care au XLAS vor dezvolta hematurie microscopică în timp. Nu toată lumea cu ADAS va dezvolta hematurie microscopică.

Pe măsură ce funcția renală începe să scadă, se dezvoltă boala cronică de rinichi (CKD). Majoritatea oamenilor nu au simptome CKD până când ajung la insuficiență renală.

Simptomele insuficienței renale includ:

• Umflături (edem), în special în jurul mâinilor sau gleznelor.
• Oboseală extremă (fatigabilitate).
• Greață și vărsături.
• Crampe musculare.

Pierderea auzului este mai frecventă la bărbații care au XLAS și la persoanele cu ARAS. Cu toate acestea, poate apărea la oricine are sindromul Alport. Pierderea auzului este de obicei treptată. Mulți oameni nu își dau seama că au pierdere de auz până când aceasta devine mai severă. Majoritatea oamenilor au dificultăți în a auzi sunete mai înalte, deși unii oameni ar putea să nu mai poată auzi niciun sunet. Eventual, ați putea avea nevoie de aparate auditive. În cazuri severe, apare pierderea totală a auzului (surditate).

Puteți dezvolta o gamă largă de probleme cu ochii. Unele persoane sunt mai predispuse să zgârie suprafața ochilor (abraziune corneeană), care poate dura mult timp pentru a se vindeca. Abraziunile corneei pot face ca ochii să lăcrimeze și să doară, dar de obicei nu duc la pierderea vederii. Unele persoane dezvoltă, de asemenea, probleme cu partea transparentă a ochiului care ajută la focalizarea vederii (lentila), ceea ce poate duce în cele din urmă la cataractă.

Dacă aveți sindromul Alport și dezvoltați probleme cu auzul sau vederea, discutați imediat cu un medic specialist.

Ce cauzează sindromul Alport?

Mutațiile genelor de colagen cauzează sindromul Alport.

Este sindromul Alport contagios?

Nu, sindromul Alport nu este contagios. Nu îl puteți răspândi la o altă persoană prin contact apropiat.

Sindromul Alport este o afecțiune moștenită, ceea ce înseamnă că unul sau ambii părinți biologici trebuie să vi-l transmită.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticat sindromul Alport?

Dacă aveți hematurie microscopică sau boală cronică de rinichi, un medic specialist poate ridica sindromul Alport ca o preocupare. Dacă aveți antecedente familiale biologice de sindrom Alport, screening-urile pot ajuta la diagnosticarea acestuia. Dacă nimeni din familia dumneavoastră nu are sindromul Alport, un medic specialist vă poate diagnostica pe baza istoricului dumneavoastră și a testelor suplimentare.

Un medic specialist vă va examina simptomele și vă va întreba despre antecedentele dumneavoastră familiale biologice. O varietate de teste pot ajuta, de asemenea, un medic specialist să diagnosticheze sindromul Alport. Aceste teste includ:

• Analiza urinei. O analiză a urinei (test de urină) examinează aspectele vizuale, chimice și microscopice ale urinei dumneavoastră. Acest test poate ajuta un medic specialist să identifice sânge sau proteine în urină.
• Test de clearance al creatininei sau teste de sânge cu cistatină C. Aceste teste măsoară produsul rezidual creatinină și nivelurile de proteină cistatină C din sângele dumneavoastră. Testele reflectă cât de bine filtrează rinichii dumneavoastră sângele.
• Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR). eGFR este o valoare pe care un medic specialist o calculează din creatinină sau cistatină C. Estimează cât de bine vă curăță rinichii sângele.
• Biopsie renală. Un medic specialist va îndepărta mai multe bucăți mici de țesut renal pentru a le examina la microscop într-un laborator. Probele pot arăta diferite modele care vă afectează rinichiul. În sindromul Alport, GBM-urile anormale apar subțiri, dar pot include zone îngroșate. Dacă sindromul Alport este mai sever, unitățile de filtrare și structura de susținere pot prezenta cicatrici.
• Teste genetice. Un test genetic poate identifica mutații ale genelor dumneavoastră de colagen. S-ar putea să trebuiască să mergeți la o clinică specială de medicină genetică pentru a face teste genetice. Un medic specialist va efectua fie teste de sânge, fie teste de salivă cu un tampon bucal.
• Test de auz. Un medic specialist poate solicita un test de auz (audiogramă) dacă suspectează sindromul Alport. Medicii specialiști ar trebui să solicite un test de auz pentru oricine are sindromul Alport. Ar trebui să faceți teste la fiecare câțiva ani pentru a determina dacă pierderea auzului se dezvoltă sau se agravează.
• Examen oftalmologic. Un oftalmolog specializat în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor oculare ar trebui să efectueze un examen oftalmologic. Ei vă vor testa vederea și vor examina suprafața ochiului (corneea), lentila și partea din spate a ochiului (retina) pentru a vedea dacă sindromul Alport afectează aceste zone. De asemenea, pot efectua un test de imagistică prin tomografie în coerență optică (OCT).

Management și Tratament

Poate fi vindecat sindromul Alport?

Nu există un leac pentru sindromul Alport. Cercetătorii lucrează la terapii genice care să repare genele anormale, dar nu au avut încă succes. Dacă pot dezvolta o terapie genică de succes, aceasta nu va fi disponibilă decât peste mulți ani. Cu toate acestea, sunt disponibile tratamente care încetinesc declinul renal și întârzie insuficiența renală.

Un medic specialist poate prescrie următoarele:

• Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE). Inhibitorii ACE scad tensiunea arterială, scad proteinele din urină și ajută la protejarea rinichilor. Bărbații care au XLAS sau oricine are ARAS ar trebui să înceapă să ia inhibitori ACE după diagnostic. Femeile care au XLAS sau ADAS ar trebui să înceapă inhibitori ACE după ce proteinele încep să apară în urină sau chiar la momentul diagnosticării.
• Blocanți ai receptorilor de angiotensină II (BRA). BRA sunt similare cu inhibitorii ACE și au aceleași beneficii.
• Inhibitori ai cotransportorului de sodiu-glucoză de tip 2 (SGLT-2). SGLT-2 ajută la scăderea riscului de insuficiență renală dacă aveți CKD sau sindromul Alport. Medicul dumneavoastră specialist le poate adăuga la inhibitorul ACE sau la BRA. Agenția pentru Alimente și Medicamente (FDA) nu a aprobat toți inhibitorii SGLT-2 pentru a ajuta la tratarea CKD. De asemenea, medicul dumneavoastră specialist nu îi va prescrie dacă rata dumneavoastră de filtrare glomerulară este prea mică.
• Dietă controlată cu sodiu. Limitarea cantității de sare și sodiu din dieta dumneavoastră ajută la scăderea tensiunii arteriale și poate ajuta la menținerea sănătății rinichilor și a inimii.

Un transplant de rinichi poate vindeca sindromul Alport?

Da și nu. Un transplant de rinichi vă va oferi un rinichi cu colagen de tip IV normal și membrane de filtrare. Ca urmare, sindromul Alport nu va reveni în noul rinichi.

Cu toate acestea, un transplant de rinichi nu va ajuta cu alte simptome ale sindromului Alport, cum ar fi pierderea auzului sau problemele cu ochii.

Prevenție

Cum pot preveni sindromul Alport?

Nu puteți preveni sindromul Alport, dar cunoașterea istoricului dumneavoastră familial vă poate ajuta să îl detectați devreme. Conștientizarea poate ajuta, de asemenea, să preveniți transmiterea acestuia copilului dumneavoastră biologic.

Diagnosticarea sindromului Alport devreme și începerea terapiei cu inhibitori ACE/BRA și inhibitori SGLT-2 este cea mai bună modalitate de a întârzia insuficiența renală.

Dacă un medic specialist diagnostichează sânge în urina dumneavoastră, este o idee bună să faceți teste suplimentare pentru sindromul Alport, mai ales dacă aveți probleme cu auzul sau funcția renală scăzută.

Dacă aveți antecedente familiale de hematurie, un medic specialist ar trebui să vă testeze urina pentru sânge și să solicite analize de sânge pentru a vă verifica funcția renală.

Evoluție / Prognoză

Care este speranța mea de viață dacă am sindromul Alport?

Bărbații care au XLAS și oricine are ARAS dezvoltă adesea insuficiență renală și pierderea auzului înainte de 30 de ani.

Femeile care au XLAS au de obicei o durată de viață medie. S-ar putea să aveți doar hematurie microscopică, proteinurie, CKD sau insuficiență renală și pierderea auzului. Fiecare persoană are un răspuns diferit. Dar 16% dintre femei vor dezvolta insuficiență renală până la 60 de ani și 20% o vor dezvolta până la 80 de ani.

Persoanele cu ADAS pot avea, de asemenea, un răspuns variabil și pot avea o durată de viață normală. Pierderea auzului și insuficiența renală sunt mai puțin frecvente în ADAS.

CKD și insuficiența renală scurtează de obicei durata de viață a persoanelor cu sindromul Alport. CKD crește riscul de deces din cauza bolilor de inimă și a accidentelor vasculare cerebrale. Fără dializă sau transplant de rinichi, insuficiența renală este fatală. Chiar și cu tratament, insuficiența renală crește riscul de deces din cauza bolilor de inimă, a accidentului vascular cerebral și a infecțiilor. În funcție de cât de bine funcționează un rinichi transplantat, un transplant de rinichi poate ajuta la aducerea speranței de viață mai aproape de medie.

Viața cu

Cum am grijă de mine?

Dacă aveți sindromul Alport, un medic specialist va colabora cu dumneavoastră pentru a dezvolta cel mai bun plan de tratament, care poate include medicamente sau modificări ale stilului de viață. Tratamentul dumneavoastră poate include:

Tratament medical

• Administrarea inhibitorilor ACE, BRA sau SGLT-2 conform prescripției medicului dumneavoastră specialist.
• Evitarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), care pot crește cât de repede se dezvoltă insuficiența renală dacă aveți funcția renală anormală sau sindromul Alport.
• Verificarea auzului. Dacă aveți pierderi de auz avansate și medicul dumneavoastră specialist vă recomandă aparate auditive, este o idee bună să le utilizați. Dacă nu, vă puteți simți izolat sau singur, deoarece poate fi dificil să aveți conversații cu ceilalți. Sentimentele de izolare se pot transforma în depresie. Aparatele auditive vă pot îmbunătăți conexiunea cu cei din jur, vă pot îmbunătăți starea de spirit și vă pot ajuta să stabilizați sau să evitați depresia.
• Având grijă de sănătatea dumneavoastră mintală. A avea o afecțiune genetică poate fi izolant, iar a ști că sindromul Alport poate provoca probabil insuficiență renală sau pierderea auzului vă poate crește riscul de depresie. Este important să discutați orice probleme de sănătate mintală pe care le aveți cu medicul dumneavoastră specialist și să obțineți tratamentele de care aveți nevoie. Întrebați un medic specialist dacă există grupuri de sprijin pentru persoanele cu sindromul Alport. Întâlnirea cu alte persoane care au sindromul Alport vă poate ajuta să vă simțiți mai puțin singur.

Schimbări ale stilului de viață

• Reducerea cantității de sare din dieta dumneavoastră.
• Dacă aveți CKD, este posibil să trebuiască să urmați o dietă specifică. Aceasta poate include consumul mai mic de proteine animale sau luarea în considerare a unei diete pe bază de plante, evitarea alimentelor bogate în potasiu dacă aveți niveluri ridicate de potasiu în sânge și limitarea completă a cantității de proteine din dieta dumneavoastră dacă aveți niveluri ridicate de fosfor în sânge sau hormon paratiroidian (PTH).
• Restricționarea cantității de proteine din dieta dumneavoastră cu totul dacă nivelurile de fosfor din sânge sau hormon paratiroidian (PTH) sunt ridicate.
• Participarea la un stil de viață sănătos pentru inimă poate ajuta la scăderea riscului de boli de inimă, diabet și alte afecțiuni care pot provoca, de asemenea, insuficiență renală. Exercițiile fizice sănătoase pentru inimă, cum ar fi mersul rapid, jogging-ul, înotul, ciclismul și săritul coardei, pot ajuta. De asemenea, este o idee bună să mențineți o greutate sănătoasă pentru dumneavoastră.
• Evitarea fumatului și a altor produse din tutun. Contactați un medic specialist dacă aveți nevoie de ajutor pentru a renunța la fumat.

Când ar trebui să consult un medic specialist?

Contactați un medic specialist dacă aveți sânge în urină, pierderea auzului sau pierderea vederii. Acestea pot fi semne ale sindromului Alport.

Dacă aveți sindromul Alport, asigurați-vă că medicul dumneavoastră specialist vă trimite la un specialist în rinichi care diagnostichează și tratează afecțiunile care vă afectează rinichii (nefrolog).

Dacă oricare dintre membrii familiei dumneavoastră biologice au sindromul Alport, contactați un medic specialist pentru a vedea dacă îl aveți și dumneavoastră.

Ce întrebări ar trebui să pun medicului meu specialist?

Adresați medicului dumneavoastră specialist următoarele întrebări dacă sunteți îngrijorat că ați putea avea sindromul Alport sau dacă aveți un membru al familiei care are sindromul Alport:

• Știți cum să diagnosticați sindromul Alport?
• Mă puteți trimite la un specialist care știe cum să diagnosticheze sindromul Alport?
• Am sânge în urină?
• Am funcția renală scăzută?
• Ar trebui să fac un examen de auz sau un examen oftalmologic?
• Ar trebui să fac o biopsie renală?
• Ar trebui să fac teste genetice?

Adresați medicului dumneavoastră specialist următoarele întrebări dacă aveți sindromul Alport:

• De unde știți că am sindromul Alport?
• Când mă puteți trimite la un nefrolog care știe despre sindromul Alport?
• Ce tip de sindrom Alport am?
• Voi transmite sindromul Alport copiilor mei biologici?
• Care este GFR-ul meu?
• Câte proteine sunt în urina mea?
• Când veți începe un inhibitor ACE sau BRA?
• Aș beneficia de un inhibitor SGLT-2?
• Ce alte medicamente recomandați?
• Cât de des ar trebui să programez programări pentru a-mi verifica sănătatea rinichilor?
• Cât de des ar trebui să fac teste de auz?
• Ar trebui să-mi examineze ochii un oftalmolog?
• Îmi puteți recomanda grupuri de sprijin pentru persoanele cu sindromul Alport?

Întrebări frecvente

• Se poate transmite sindromul Alport de la părinți la copii? Da, sindromul Alport este o afecțiune genetică și poate fi transmis de la părinți la copii, conform diferitelor modele de moștenire (legat de X, autozomal recesiv sau autozomal dominant).
• Care sunt principalele semne ale sindromului Alport? Semnele includ sânge în urină (hematurie), proteine în urină (proteinurie), pierderea auzului și probleme cu ochii.
• Există tratamente pentru sindromul Alport? Nu există un leac, dar tratamentele precum inhibitorii ACE, blocanții receptorilor de angiotensină (BRA) și inhibitorii SGLT2 pot ajuta la încetinirea progresiei bolii renale.

Este important să rețineți că informațiile furnizate aici au scop informativ și nu înlocuiesc consultul medical de specialitate. Dacă aveți întrebări sau preocupări legate de sănătatea dumneavoastră, vă recomandăm să vă adresați unui medic specialist.