Polipoza Adenomatoasă Familială (PAF)

Prezentare Generală

Ce este polipoza adenomatoasă familială (PAF)?

Polipoza adenomatoasă familială este o afecțiune genetică care predispune la dezvoltarea de polipi de colon precanceroși numiți adenoame. Polipii de colon sunt excrescențe anormale în mucoasa colonului sau a rectului. Nu sunt cancer, dar anumite tipuri, cum ar fi adenoamele, se pot transforma în cancer colorectal.

Mulți oameni dezvoltă câțiva polipi de colon aleatoriu pe măsură ce îmbătrânesc. Dar, dacă aveți un sindrom de polipoză ereditară, cum ar fi PAF, veți dezvolta mulți polipi de colon - de obicei peste o sută - începând de la o vârstă fragedă. Acest lucru crește semnificativ riscul pe viață ca unul dintre ei să devină canceros.

Pentru a gestiona acest risc, medicii specialiști recomandă de obicei îndepărtarea completă a colonului (colectomie totală) și uneori și a rectului (proctocolectomie). Polipii din PAF apar prea frecvent pentru a fi gestionați unul câte unul. Fără intervenție chirurgicală, majoritatea persoanelor cu PAF vor dezvolta cancer până la vârsta mijlocie.

Persoanele cu PAF pot dezvolta, de asemenea, polipi în alte organe și alte creșteri anormale în locuri precum pielea, țesuturile moi, dinții și oasele. Chiar și după intervenția chirurgicală de colectomie, vor trebui să continue să efectueze screening-uri regulate pentru alte tumori și, eventual, intervenții chirurgicale suplimentare pentru a gestiona aceste tumori.

Care este riscul estimat de cancer în cazul polipozei adenomatoase familiale?

Fără tratament, riscul de a dezvolta cancer colorectal în cazul polipozei adenomatoase familiale este aproape de 100%. De asemenea, acesta se dezvoltă relativ mai devreme și mai rapid în cazul PAF decât în cazul persoanelor fără PAF. Copiii din familiile cunoscute ca fiind afectate de sindrom încep screening-uri anuale prin colonoscopie la vârsta de 10 ani.

Pe lângă cancerul colorectal, persoanele cu polipoză adenomatoasă familială prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta alte tipuri de cancer, inclusiv:

• Cancer duodenal (8%).
• Cancer tiroidian papilar (2%).
• Cancer pancreatic (2%).
• Hepatoblastom (1,5%).
• Cancer de stomac (1%).
• Tumori cerebrale și spinale (mai puțin de 1%).

Există diferite tipuri de PAF?

Polipoza adenomatoasă familială are o formă clasică și unele forme mai puțin frecvente care sunt considerate subtipuri.

• PAF „clasică” se caracterizează prin mai mult de 100 de polipi adenomatoși în colon.
• PAF „atenuată” (PAFA) este un subtip mai puțin sever, în care aveți undeva între 20 și 100 de polipi de colon.
• Sindromul Gardner, ca și PAF clasică, implică de obicei peste o sută de polipi de colon, precum și alte tipuri de tumori în alte părți ale corpului.
• Sindromul Turcot implică polipi multipli de colon, precum și o tumoră cerebrală canceroasă.

Cât de frecventă este polipoza adenomatoasă familială?

Polipoza adenomatoasă familială este rară, estimată a afecta aproximativ 1 din 8.000 de persoane. Reprezintă doar aproximativ 0,5% din toate cazurile de cancer colorectal. Variantele precum PAFA, sindromul Gardner și sindromul Turcot sunt mai rare. Acestea reprezintă între 5% și 10% din toate cazurile de polipoză adenomatoasă familială.

Care este diferența dintre polipoza adenomatoasă familială (PAF) și sindromul Lynch?

Sindromul Lynch este un sindrom ereditar diferit, care poate crește riscul de a dezvolta cancer colorectal și alte tipuri de cancer. Sindromul Lynch este, de asemenea, numit uneori sindrom de cancer colorectal ereditar nonpolipozic (HNPCC). După cum sugerează și numele, acesta nu provoacă neapărat mulți polipi de colon.

Persoanele cu sindromul Lynch pot dezvolta cancer colorectal cu doar unul sau câțiva polipi de colon. Polipii și cancerul tind, de asemenea, să se dezvolte puțin mai târziu decât în cazul PAF clasice, iar riscul pe viață este puțin mai scăzut. Mutații genetice diferite duc la diferențele dintre sindromul Lynch și PAF.

Simptome și Cauze

Care sunt semnele și simptomele polipozei adenomatoase familiale (PAF)?

Polipii de colon în PAF încep să apară mult mai devreme decât în populația generală, adesea în timpul adolescenței. De obicei, nu vor provoca simptome până când nu au crescut suficient de mari pentru a fi periculoși. Dar, dacă faceți o colonoscopie în scopuri de screening, medicul specialist îi va găsi.

Persoanele cu PAF au adesea sute sau mii de polipi de colon. Persoanele cu PAFA au cel puțin 20. Numărul mai mare și creșterea mai rapidă a polipilor în PAF îi pot face mai susceptibili de a provoca simptome decât polipii în mod obișnuit. Simptomele pot include sângerări rectale, diaree sau dureri abdominale cronice.

Persoanele cu PAF pot avea, de asemenea, leziuni superficiale pe care medicii specialiști le pot observa, cum ar fi:

• Dermatofibroame, noduli fibroși, asemănători cicatricilor, chiar sub piele.
• Chisturi epidermale, noduli în formă de cupolă umpluți cu keratină chiar sub piele.
• Osteoame, tumori osoase benigne, adesea vizibile pe maxilar sau craniu.
• Dinți suplimentari sau dinți incluși (vizibili pe o radiografie dentară).
• Leziuni pigmentate pe retina ochiului (hipertrofia congenitală a epiteliului pigmentar retinian sau CHRPE), vizibile la un examen oftalmologic. De obicei, nu cauzează probleme de vedere.

Care este vârsta medie de debut a simptomelor polipozei adenomatoase familiale?

Polipii de colon în PAF încep să apară la vârsta medie de 16 ani. Aceștia apar puțin mai târziu în cazul PAFA. Dacă părinții și medicul specialist știu că sunteți expus riscului de a dezvolta sindromul, este probabil să înceapă screening-ul după vârsta de 10 ani. Dacă nu știu, este posibil ca simptomele dumneavoastră să scoată la iveală afecțiunea.

Care este cauza principală a polipozei adenomatoase familiale?

Polipoza adenomatoasă familială este cauzată de o mutație genetică. Gena se numește adenomatous polyposis coli, sau APC. Este o genă supresoare de tumori, ceea ce înseamnă că ar trebui să împiedice celulele să crească necontrolat și să formeze tumori. Mutația interferează cu funcția genei.

Mutația genetică care cauzează PAF este o mutație a liniei germinale, ceea ce înseamnă că apare în timpul concepției, nu în timpul vieții dumneavoastră. Așa se transmite în familii. Dacă unul dintre părinții dumneavoastră are mutația, aveți o șansă de 50% să o moșteniți. Cu toate acestea, până la 30% dintre aceste mutații sunt originale, nu moștenite. Aceasta înseamnă că aproximativ 30% dintre pacienții diagnosticați cu PAF nu vor avea antecedente familiale de boală.

Care sunt complicațiile polipozei adenomatoase familiale?

Cancerul colorectal este cea mai importantă complicație de gestionat în cazul PAF. Intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea colonului reduce drastic acest risc. Dar a trăi fără colon vă va complica viața, într-o măsură mai mică, schimbând modul în care defecați. Va trebui să vă înlocuiți colonul fie cu o pungă de ileostomie, fie cu o pungă ileală.

Deoarece mutația genetică care cauzează PAF se află în fiecare celulă a corpului dumneavoastră, tumorile pot apărea, de asemenea, în tot corpul. Puteți dezvolta alte tumori în afara colonului, care uneori pot deveni canceroase. Medicul specialist vă va recomanda un program de screening pentru a verifica aceste tumori:

• Polipi duodenali/periampulari. Acești polipi apar în duodenul dumneavoastră, partea superioară a intestinului subțire, sau în canalul biliar sau în canalul pancreatic, unde se unesc cu duodenul. Aproape toată lumea cu PAF îi va avea. Câțiva pot dezvolta cancer duodenal, cancer ampular, cancer pancreatic (în canal) sau cancer al canalului biliar.
• Polipi de stomac. Până la 90% dintre persoanele cu PAF dezvoltă polipi de stomac, dar doar 1% dintre acești polipi devin canceroși.
• Tumori desmoide. Aceste tumori benigne ale țesutului conjunctiv apar la aproximativ 15% dintre persoanele cu PAF. Ele pot provoca probleme de sănătate și chiar deces la până la 5%. Deși nu sunt canceroase, pot fi agresive și pot crește în structurile învecinate, comprimând sau obstruând vasele de sânge, organele și nervii. Pot fi dificil de îndepărtat și adesea revin.
• Cancer tiroidian papilar. Acest cancer tiroidian apare la până la 2% dintre persoanele cu PAF. Este relativ benign și aproape întotdeauna curabil.
• Cancer de ficat. Copiii cu PAF, în special, prezintă un risc ușor crescut de a dezvolta hepatoblastom, o tumoră rară a ficatului.
• Meduloblastom. Această tumoră cerebrală canceroasă se poate dezvolta în cazul sindromului Turcot asociat PAF. Este rară, chiar și în cazul PAF.
• Polipi rectali. Dacă nu vi se îndepărtează rectul odată cu colonul, veți rămâne expus riscului de a dezvolta polipi rectali. Va trebui să continuați cu screening-uri regulate prin proctoscopie pe viață.

Diagnostic și Teste

Cum știți dacă aveți polipoză adenomatoasă familială?

Dacă doriți să știți dacă ați moștenit mutația genei APC, puteți afla prin testare genetică. Un test genetic prelevează o probă de ADN (cum ar fi sânge sau salivă) și caută mutații genetice specifice. Dacă aveți mutația, următorul pas este o colonoscopie pentru a verifica prezența adenoamelor.

Diagnosticul de PAF se bazează pe prezența a cel puțin 100 de polipi, sau 20 pentru PAFA, și mutația APC. Polipoza adenomatoasă familială nu este singurul sindrom ereditar care poate provoca polipi adenomatoși de colon. Polipoza asociată MUTYH este un sindrom similar cauzat de o mutație diferită, în gena MUTYH.

Management și Tratament

Care este planul de tratament pentru polipoza adenomatoasă familială?

Tratamentul pentru PAF implică supraveghere pe tot parcursul vieții și, în cele din urmă, intervenție chirurgicală. La început, dacă aveți mai puțini polipi (sau PAFA), medicul specialist ar putea să-i poată îndepărta individual în timpul screening-urilor prin colonoscopie (polipectomie). Veți avea nevoie de o intervenție chirurgicală atunci când există prea mulți sau devin canceroși.

Intervenție chirurgicală

Majoritatea persoanelor cu PAF clasică vor suferi o colectomie totală undeva la sfârșitul adolescenței până la începutul celei de-a treia decade de viață. Medicul specialist va stabili când să vă programeze intervenția chirurgicală, pe baza factorilor dumneavoastră de risc particulari. De asemenea, vor discuta cu dumneavoastră diferitele tipuri de operații de colectomie pe care le-ați putea avea.

Când vi se îndepărtează colonul, va exista un decalaj între intestinul subțire și rect (sau anus). Uneori, un chirurg poate reconecta aceste capete împreună, astfel încât să puteți continua să defecați prin anus (orificiul feselor). Dacă nu, vor crea o stomie, o nouă deschidere în abdomen, pentru ca fecalele să iasă.

Screening

Echipa dumneavoastră medicală vă va sfătui cu privire la cât de des să efectuați teste de screening pentru diferite tipuri de tumori, pe baza factorilor dumneavoastră personali de risc. Pentru PAF clasică, ghidurile recomandă colonoscopii anuale începând cu vârsta de 10 ani și continuând până la colectomie. Pentru PAFA, screening-urile anuale ar trebui să înceapă până la vârsta de 20 de ani.

După colectomie, va trebui să continuați cu sigmoidoscopii regulate, examinări ale capătului tractului GI (gastrointestinal). Dacă mai aveți ceva rect rămas, acesta trebuie verificat la fiecare șase până la 12 luni. Dacă rectul dumneavoastră a fost îndepărtat, dar a fost înlocuit cu o pungă ileală, acesta trebuie verificat la fiecare unu până la patru ani.

Alte screening-uri regulate pot include:

• Endoscopie superioară. Aceasta este ca o colonoscopie, dar pentru capătul superior al tractului GI. Endoscopul trece prin gât și în stomac și duoden pentru a verifica prezența polipilor acolo. Dacă găsește vreunul, medicul specialist îi poate îndepărta în timpul procedurii.
• Ecografie pentru screening-ul cancerelor tiroidiene sau hepatice.
• Scanare CT (tomografie computerizată) sau RMN (imagistică prin rezonanță magnetică) pentru screening-ul tumorilor desmoide.

Prevenție

Poate fi prevenită polipoza adenomatoasă familială?

Consilierea genetică vă poate ajuta să înțelegeți riscurile de a transmite PAF descendenților dumneavoastră genetici. Discutarea acestor riscuri vă poate ajuta să vă planificați. În general, nu puteți preveni producerea mutației genetice la concepție, dar există câteva opțiuni diferite de planificare familială pe care le puteți lua în considerare.

Perspectivă / Prognoză

Care este speranța de viață a unei persoane cu polipoză adenomatoasă familială?

Fără tratament la timp, speranța medie de viață este de 42 de ani. Dar, cu îngrijire adecvată, puteți trăi o viață normală. Odată ce colonul a fost îndepărtat, cel mai mare risc este de la alte cancere gastrointestinale sau tumori desmoide problematice. Acestea apar mult mai rar decât cancerul colorectal.

La ce mă pot aștepta dacă am această afecțiune?

Dacă sunteți diagnosticat cu PAF, vă puteți aștepta la o viață de screening-uri medicale și, eventual, la intervenții chirurgicale multiple pentru îndepărtarea tumorilor. Tumorile din afara colonului au mai puține șanse să devină canceroase decât polipii de colon. Tumorile desmoide, care nu sunt canceroase, pot fi o iritație minoră sau majoră.

Vă puteți aștepta să aveți o colectomie totală undeva la începutul vieții. Este posibil să vi se poată reconecta intestinele ulterior sau este posibil să aveți o pungă ileală sau o stomie. Toate opțiunile vin cu unele riscuri de complicații specifice. Dar puteți trăi o viață lungă și sănătoasă după o colectomie.

Întrebări frecvente

• Cât de des ar trebui să fac colonoscopie dacă am PAF?

Ghidurile recomandă colonoscopii anuale începând cu vârsta de 10 ani și continuând până la colectomie pentru PAF clasică. Pentru PAFA, screening-urile anuale ar trebui să înceapă până la vârsta de 20 de ani.

• Care sunt opțiunile chirurgicale pentru PAF?

Opțiunile includ colectomia totală cu anastomoza ileorectală (IRA), unde intestinul subțire este reconectat la rect, sau proctocolectomia totală cu pungă ileală (J-pouch) sau ileostomie. Discutați cu chirurgul dumneavoastră pentru a determina cea mai bună opțiune pentru dumneavoastră.

• Pot moșteni PAF dacă niciunul dintre părinții mei nu o are?

Da, până la 30% dintre cazurile de PAF sunt cauzate de mutații genetice noi (de novo) și nu sunt moștenite de la părinți.

Este important să rețineți că aceste informații sunt doar pentru referință generală și nu trebuie să înlocuiască sfatul medicului specialist. Consultați întotdeauna un medic specialist pentru diagnostic și opțiuni de tratament personalizate.