Leucodistrofia Metacromatică

Prezentare Generală

Ce este leucodistrofia metacromatică?

Leucodistrofia metacromatică (MLD) este o afecțiune genetică rară care duce la deteriorarea substanței albe a sistemului nervos central (creier și măduva spinării) și a nervilor periferici. MLD este una dintre multiplele boli de stocare lizozomală.

Deteriorarea substanței albe apare atunci când materiale grase numite sulfatide se acumulează în celulele dumneavoastră. Această acumulare afectează dezvoltarea tecii de mielină (învelișul protector din jurul fibrelor nervoase). Mielina oferă substanței albe culoarea sa.

Această deteriorare cauzează un declin al funcțiilor mentale și motorii (de mișcare musculară). Simptomele MLD se agravează în timp și, de obicei, duc la deces la câțiva ani după diagnostic.

Leucodistrofia metacromatică își trage numele de la modul în care celulele cu o acumulare de sulfatide apar atunci când sunt privite la microscop. Sulfatidele apar metacromatice, ceea ce înseamnă că absorb culoarea diferit față de materialul celular înconjurător atunci când un anatomopatolog le colorează pentru examinare. „Leucodistrofia” înseamnă distrugerea progresivă a substanței albe („leuco” înseamnă „alb”, iar „distrofie” înseamnă „atrofiere”).

Forme de MLD

Leucodistrofia metacromatică are trei forme distincte:

• MLD infantilă tardivă: Această formă afectează de obicei bebelușii cu vârsta cuprinsă între 12 și 20 de luni. Provoacă probleme de mers, întârzieri de dezvoltare, orbire și demență. Majoritatea copiilor cu MLD infantilă tardivă mor până la vârsta de 5 ani. MLD infantilă tardivă este cea mai frecventă formă de MLD, reprezentând 50% până la 60% din cazuri.
• MLD juvenilă: Această formă afectează copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 10 ani. Provoacă declin intelectual, dificultăți de comportament, convulsii și demență. MLD juvenilă duce de obicei la deces la 10 până la 20 de ani după diagnostic. Aproximativ 20% până la 30% dintre persoanele cu MLD au această formă.
• MLD adultă: Această formă începe de obicei după vârsta de 16 ani. Simptomele includ modificări psihice, convulsii și demență. De obicei, duce la deces în termen de șase până la 14 ani după diagnostic. Aproximativ 15% până la 20% dintre persoanele cu MLD au această formă.

Cât de rară este leucodistrofia metacromatică?

MLD este rară. Cercetătorii estimează că afectează 1 din 40.000 de persoane. MLD poate fi mai frecventă în anumite populații izolate. De exemplu, populația Navajo are o rată de prevalență mai mare, de 1 din 2.500 de persoane.

Simptome și Cauze

Care sunt semnele și simptomele leucodistrofiei metacromatice?

Simptomele leucodistrofiei metacromatice pot varia în funcție de formă. În general, toate formele duc la o agravare a funcțiilor neurologice, inclusiv mișcarea musculară, intelectul, starea de spirit, personalitatea și altele.

Simptomele MLD infantile tardive

Bebelușii cu MLD infantilă tardivă se dezvoltă conform așteptărilor la început. După aproximativ primul an de viață, aceștia dezvoltă următoarele simptome:

• Dificultate la mers, care în cele din urmă duce la incapacitatea de a merge.
• Tonus muscular slab (hipotonie).
• Întârzieri de dezvoltare.
• Dificultate de vorbire (dizartrie).
• Pierderea progresivă a vederii care duce la orbire.
• Dificultate la înghițire (disfagie).
• Demență.

Simptomele MLD juvenile

Semnele și simptomele MLD juvenile includ:

• Declin intelectual, care se poate prezenta ca o scădere a performanței școlare.
• Dificultăți de comportament.
• Schimbări de personalitate.
• Lipsă de control asupra mișcării musculare.
• Neuropatie periferică.
• Convulsii.
• Demență.

Simptomele MLD adulte

MLD adultă provoacă în principal modificări psihice cu simptome motorii (de mișcare) minore sau inexistente. Primele semne ale MLD adulte pot fi tulburarea de consum de alcool, tulburarea de consum de substanțe și/sau dificultăți la școală sau la locul de muncă.

Alte simptome ale MLD adulte includ:

• Probleme psihice, cum ar fi halucinații, psihoză sau schizofrenie.
• Convulsii.
• Neuropatie periferică.
• Demență.

Profesioniștii din domeniul sănătății diagnostichează adesea greșit MLD adultă ca tulburare bipolară și/sau demență.

Ce cauzează leucodistrofia metacromatică?

Cauza leucodistrofiei metacromatice este o mutație (modificare) genică pe care o moșteniți de la ambii părinți biologici.

Majoritatea persoanelor cu MLD au mutații în gena ARSA, care oferă instrucțiuni pentru producerea enzimei arilsulfataza A. Această enzimă ajută la descompunerea sulfatidelor. Datorită mutației, persoanele cu MLD nu produc suficientă arilsulfatază A, ceea ce duce la o acumulare de sulfatide. Excesul de sulfatide este toxic pentru substanța albă din sistemul dumneavoastră nervos și deteriorează aceste celule.

Unele persoane cu MLD au mutații în gena PSAP. Această genă oferă, de asemenea, instrucțiuni pentru descompunerea sulfatidelor.

Este leucodistrofia metacromatică genetică?

Da, moșteniți MLD printr-un model autozomal recesiv. Părinții biologici ai unei persoane cu o afecțiune autozomal recesivă poartă fiecare câte o copie a genei mutate, dar, de obicei, nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii (părinții sunt „purtători”).

Care sunt complicațiile MLD?

Cele mai frecvente complicații ale MLD includ:

• Declin neurocognitiv (demență).
• Orbire cauzată de atrofia optică.
• Subnutriție.
• Pneumonie de aspirație.
• Deces.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticată leucodistrofia metacromatică?

Dacă medicul dumneavoastră sau al copilului dumneavoastră (adesea, un neurolog) suspectează leucodistrofie metacromatică pe baza simptomelor, acesta va solicita probabil aceste teste:

• Teste genetice: Acesta poate identifica mutații în genele ARSA și PSAP, care sunt responsabile pentru MLD.
• Teste biochimice: Acest test măsoară nivelurile de sulfatide. Testele includ activitatea enzimei sulfatază și nivelurile de sulfatide din urină.
• RMN cerebral: Un RMN cerebral poate confirma diagnosticul de MLD. Acesta poate arăta prezența sau absența mielinei, deoarece există un model tipic de pierdere a mielinei la persoanele cu MLD.

Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră veți efectua probabil teste suplimentare dacă primiți un diagnostic de MLD pentru a vedea cum a afectat afecțiunea sistemul dumneavoastră nervos. Aceste teste pot include:

• Teste neurocognitive.
• Teste neuropsihologice.
• Teste de conducere nervoasă.

Management și Tratament

Care este tratamentul pentru leucodistrofia metacromatică?

Nu există un tratament curativ pentru leucodistrofia metacromatică. Obiectivul tratamentului este de a gestiona simptomele și de a îmbunătăți calitatea vieții. La copiii presimptomatici sau minim simptomatici, medicii pot recomanda transplantul de celule stem pentru a încetini progresia bolii.

Tratamentul de susținere poate include diverse medicamente pentru următoarele afecțiuni:

• Convulsii (medicamente anticonvulsivante).
• Spasticitate (relaxante musculare).
• Tulburări de dispoziție (antidepresive).
• Durere (AINS și alte medicamente).

Alte tipuri de terapie pot include:

• Fizioterapie pentru a ajuta la forța musculară și rigiditate.
• Terapie ocupațională pentru a îmbunătăți capacitatea dumneavoastră de a efectua sarcini zilnice.
• Terapie logopedică pentru a ajuta cu orice probleme de vorbire și înghițire.
• Psihoterapie pentru a ajuta cu afecțiunile de sănătate mintală.
• Gastrostomie endoscopică percutanată (GEP) pentru a ajuta cu problemele de alimentație și nutriție.

Dumneavoastră sau copilul dumneavoastră puteți dori, de asemenea, să primiți îngrijiri paliative. Îngrijirea paliativă oferă ameliorarea simptomelor, confort și sprijin persoanelor care trăiesc cu afecțiuni grave, inclusiv MLD. De asemenea, oferă sprijin îngrijitorilor și celor afectați de afecțiunea unei persoane dragi.

Îngrijirea paliativă completează îngrijirea pe care o primiți de la furnizorii care vă ajută să gestionați MLD. Vă ajută să trăiți mai confortabil — cu sprijinul medical, social și emoțional necesar pentru a face față unei afecțiuni grave.

Prevenție

Poate fi prevenită leucodistrofia metacromatică?

Deoarece leucodistrofia metacromatică este o afecțiune genetică (moștenită), nu puteți face nimic pentru a o preveni.

Dacă aveți un membru al familiei biologice cu MLD, puteți lua în considerare consilierea genetică dacă vă gândiți să aveți un copil biologic pentru a vedea dacă sunteți purtător al mutației genetice.

Perspectivă / Prognoză

Care este prognoza pentru leucodistrofia metacromatică?

Prognoza (perspectiva) pentru leucodistrofia metacromatică este proastă. Este o boală progresivă, ceea ce înseamnă că simptomele se răspândesc și/sau se agravează în timp. Persoanele cu MLD își pierd în cele din urmă toate funcțiile musculare și mentale, ceea ce duce la deces.

Care este speranța de viață a leucodistrofiei metacromatice?

Speranța de viață a leucodistrofiei metacromatice depinde de vârsta la care o persoană este diagnosticată pentru prima dată.

• Forma infantilă tardivă: Decesul are loc de obicei în termen de cinci până la șase ani de la diagnostic.
• Forma juvenilă: Progresia este mai lentă în această formă a bolii. Duce de obicei la deces la 10 până la 20 de ani după diagnostic.
• Forma adultă: Decesul are loc de obicei în termen de șase până la 14 ani după diagnostic.

Trăind cu

Cum am grijă de copilul meu sau de mine?

Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți leucodistrofie metacromatică (MLD), este important să pledați pentru dumneavoastră și pentru el/ea pentru a vă asigura că dumneavoastră și el/ea primiți cele mai bune îngrijiri medicale posibile. Pledarea pentru îngrijire vă poate ajuta pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră să aveți cea mai bună calitate a vieții posibilă.

Dumneavoastră și familia dumneavoastră puteți dori, de asemenea, să vă alăturați unui grup de sprijin pentru a întâlni alte persoane care se pot raporta la experiențele dumneavoastră.

Când ar trebui să-mi văd medicul?

Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți leucodistrofie metacromatică, va trebui să vă vedeți în mod regulat echipa medicală pentru a monitoriza progresia afecțiunii și pentru a vă ajusta planul de tratament.

Întrebări frecvente

• MLD se poate vindeca? Nu, în prezent nu există un tratament curativ pentru MLD. Tratamentul se concentrează pe gestionarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții.
• Cum pot afla dacă sunt purtător al genei MLD? Se pot efectua teste genetice pentru a determina dacă sunteți purtător al genei MLD. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu un consilier genetic despre testare.
• Ce tip de specialiști medicali sunt implicați în îngrijirea unei persoane cu MLD? O echipă multidisciplinară poate fi implicată, inclusiv neurologi, pediatri, fizioterapeuți, logopezi, psihologi și specialiști în îngrijire paliativă.

Este important să discutați cu un medic specialist pentru a obține informații personalizate și adaptate nevoilor dumneavoastră individuale.