Homocistinuria

Prezentare generală

Ce este homocistinuria?

Homocistinuria (HCU) este o boală genetică rară care afectează capacitatea organismului de a procesa aminoacidul homocisteină. În cazul acestei afecțiuni, poate apărea o acumulare nocivă de homocisteină în sânge și urină. Această acumulare poate provoca complicații severe la nivelul ochilor, sistemului osos, sistemului nervos central și sistemului vascular.

Aminoacizii sunt elementele de bază ale proteinelor. Organismul dumneavoastră produce homocisteină dintr-un alt aminoacid numit metionină. Organismul obține mai multă metionină din alimentele pe care le consumați, în special alimentele bogate în proteine.

În mod normal, organismul dumneavoastră descompune (metabolizează) metionina în homocisteină. În homocistinurie, organismului dumneavoastră îi lipsește o enzimă de care are nevoie pentru a metaboliza corect homocisteina și pentru a o menține în limite normale. Enzimele sunt proteine care ajută la accelerarea reacțiilor chimice din organism.

Care sunt diferitele tipuri de homocistinurie?

Cercetătorii clasifică homocistinuria în diferite tipuri, în funcție de cauzele genetice subiacente. Cele două tipuri principale de homocistinurie includ:

• Deficiența de cistationină beta-sintază (CBS) (homocistinuria clasică)

Homocistinuria clasică este cel mai frecvent tip al acestei afecțiuni. Cistationină beta-sintaza (CBS) este o enzimă care ajută la transformarea homocisteinei în cisteină, un alt aminoacid de care are nevoie organismul dumneavoastră. Acest tip de boală apare atunci când gena CBS produce puțină sau deloc enzimă CBS sau când produce o enzimă CBS care nu funcționează corect. Enzima CBS necesită piridoxină (vitamina B6) pentru a funcționa corect. Acest tip de homocistinurie este clasificat în continuare în funcție de cât de bine răspundeți la suplimentele de vitamina B6.

• Defectul metabolismului cofactorului cobalaminei (cbl)

Organismul dumneavoastră trebuie să transforme o parte din homocisteină înapoi în metionină. Acest proces implică cobalamina (vitamina B12). Organismul dumneavoastră parcurge o serie de pași pentru a transforma vitamina B12 în forma de care are nevoie organismul dumneavoastră pentru a transforma homocisteina înapoi în metionină. Homocistinuria cauzată de defectul cbl apare atunci când organismul dumneavoastră nu poate finaliza acești pași, nu produce enzimele corecte sau produce enzime defectuoase.

Homocistinuria vs. sindromul Marfan — care este diferența?

Sindromul Marfan este o boală genetică rară care afectează țesutul conjunctiv din întregul corp. Afecțiunea împărtășește multe dintre simptomele homocistinuriei, inclusiv membre lungi, degete lungi și subțiri, dislocarea cristalinului și miopie. Cu toate acestea, o mutație a genei fibrilinei-1 (FBN1) provoacă sindromul Marfan. Persoanele cu sindrom Marfan au niveluri normale de homocisteină și metionină.

Pe cine afectează homocistinuria?

Mutațiile genetice provoacă homocistinuria. Prin urmare, poate afecta pe oricine. Dar unele studii au arătat că afecțiunea pare să afecteze mai des persoanele din anumite țări. Aceste țări includ:

• Irlanda.
• Norvegia.
• Germania
• Qatar.

Cât de frecventă este homocistinuria?

Homocistinuria este o boală genetică rară. Cel mai frecvent tip al bolii afectează aproximativ 1 din 200.000 până la 335.000 de persoane la nivel mondial.

Simptome și Cauze

Care sunt simptomele homocistinuriei?

Simptomele homocistinuriei variază în funcție de tipul pe care îl aveți. Acestea apar de obicei în primii ani de viață. Dar unele persoane nu dezvoltă simptome decât la vârsta adultă.

Simptomele celui mai frecvent tip de homocistinurie implică de obicei:

• Ochii.
• Sistemul osos.
• Sistemul nervos central.
• Sistemul vascular.

Simptomele homocistinuriei pot include:

• Ochi
• Dislocarea cristalinului ochilor (ectopia lentis).
• Miopie severă (miopie).
• Sistemul osos
• Creștere excesivă.
• Brațe, picioare, degete de la mâini și de la picioare lungi.
• Genunchi îndoiți spre interior care se ating când picioarele sunt drepte (genunchi în X).
• Piept înfundat sau proeminent.
• Curbura coloanei vertebrale (scolioză).
• Persoanele cu homocistinurie prezintă, de asemenea, un risc de a dezvolta osteoporoză precoce.
• Sistemul nervos central
• Întârzieri de dezvoltare.
• Probleme de învățare.
• Sistemul vascular
• Risc crescut de cheaguri de sânge, care pot duce la accident vascular cerebral sau embolie pulmonară.

Ce cauzează homocistinuria?

Modificările genetice (mutațiile) din multe gene diferite cauzează majoritatea tipurilor de homocistinurie. O mutație a genei CBS cauzează cel mai frecvent tip de homocistinurie. Gena CBS spune corpului dumneavoastră cum să producă o enzimă numită cistationină beta-sintază. Această enzimă este responsabilă pentru crearea unei căi chimice pentru ca homocisteina să se transforme în metionină.

Mutațiile genelor MTHFR, MTR, MTRR și MMADHC pot provoca, de asemenea, homocistinurie. Toate aceste gene sunt responsabile pentru transformarea homocisteinei în metionină.

Mutațiile oricăreia dintre aceste gene împiedică enzimele corespunzătoare să funcționeze corect, ceea ce poate duce la o acumulare de homocisteină. Cercetătorii nu știu de ce excesul de homocisteină provoacă simptomele asociate cu homocistinuria.

Moșteniți homocistinuria într-un model autozomal recesiv. Asta înseamnă că ambii părinți biologici, care de obicei nu au simptome, ar trebui să transmită o copie a genei afectate pentru ca dumneavoastră să o moșteniți.

Ce deficiență de vitamine cauzează homocistinuria?

Homocistinuria poate apărea și din motive non-genetice. O lipsă severă de vitamina B6, vitamina B9 (folat) sau vitamina B12 poate provoca afecțiunea.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticată homocistinuria?

În Statele Unite, testul de screening neonatal verifică afecțiunile metabolice, inclusiv homocistinuria. Testul homocisteinei măsoară nivelurile de homocisteină și metionină în sângele bebelușului dumneavoastră. Dacă rezultatul testului este pozitiv, medicul bebelușului dumneavoastră va solicita teste suplimentare pentru a confirma rezultatul.

Testele de screening neonatal nu sunt întotdeauna 100% precise. Uneori, nu detectează anumite afecțiuni. Prin urmare, unele persoane nu sunt diagnosticate cu homocistinurie decât după apariția simptomelor. Majoritatea simptomelor se dezvoltă în copilărie sau la vârsta de copil mic, dar se pot dezvolta și la vârsta adultă.

Dacă dezvoltați simptome de homocistinurie, medicul dumneavoastră va comanda un test de homocisteină pentru a confirma afecțiunea. Dacă rezultatele arată că aveți homocistinurie clasică, medicul dumneavoastră va solicita un alt test pentru a determina ce subtip aveți. Acest test se numește testul de provocare cu vitamina B6. Testul determină modul în care veți răspunde la suplimentarea cu vitamina B6, astfel încât medicul dumneavoastră să poată elabora planul de tratament potrivit pentru dumneavoastră.

Homocistinuria clasică poate fi:

• Sensibilă la vitamina B6: Corpul dumneavoastră produce suficientă enzimă CBS, astfel încât vitamina B6 poate ajuta enzima să-și facă treaba.
• Parțial sensibilă la vitamina B6: Corpul dumneavoastră produce o parte din enzima CBS, astfel încât vitamina B6 poate ajuta parțial enzima să-și facă treaba.
• Nesensibilă la vitamina B6: Corpul dumneavoastră nu produce suficientă enzimă CBS, astfel încât vitamina B6 probabil că nu va ajuta enzima să-și facă treaba.

Testarea genetică poate căuta mutații în genele care cauzează homocistinuria. Dar medicii nu le folosesc de obicei, deoarece afecțiunea poate fi de obicei diagnosticată pe baza testului de homocisteină singur.

Management și Tratament

Cum este tratată homocistinuria?

Tratamentul homocistinuriei implică gestionarea simptomelor prin controlul nivelurilor de homocisteină din sânge. Tratamentul include de obicei administrarea unui supliment de vitamina B6. Dacă aveți homocistinurie clasică sensibilă la vitamina B6, suplimentarea cu vitamina B6 poate fi suficientă pentru a reduce și controla nivelurile de homocisteină.

Dacă aveți homocistinurie clasică nesensibilă la vitamina B6 sau parțial sensibilă la vitamina B6, atunci suplimentele de vitamina B6 nu vor fi suficiente. Veți avea nevoie de opțiuni de tratament suplimentare, inclusiv:

• Un medicament numit betaină (cistadană): Betaina poate ajuta la scăderea nivelurilor de homocisteină din sânge.
• O dietă specială pentru homocistinurie: Este posibil să trebuiască să urmați o dietă care vă restricționează aportul de proteine și metionină.
• Suplimente suplimentare: Dacă aveți un alt tip de homocistinurie, poate fi necesar să luați suplimente de folat (vitamina B9) sau cobalamină (vitamina B12).

Prevenție

Cum pot preveni homocistinuria?

Nu puteți preveni homocistinuria deoarece este o afecțiune genetică. Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă în viitor, luați în considerare posibilitatea de a discuta cu un consilier genetic. Consilierea genetică vă poate ajuta să înțelegeți riscul de a avea un copil cu homocistinurie.

Perspectivă / Prognoză

Care este speranța de viață pentru homocistinurie?

Cu diagnostic precoce și tratament pe tot parcursul vieții, majoritatea copiilor cu homocistinurie se pot aștepta să trăiască vieți normale și sănătoase.

Întrebări frecvente

• Homocistinuria se poate vindeca? Nu, homocistinuria este o afecțiune genetică și nu se poate vindeca. Tratamentul vizează gestionarea simptomelor și prevenirea complicațiilor.
• Ce trebuie să evit dacă am homocistinurie? Este posibil să fie necesar să evitați alimentele bogate în proteine și metionină, conform recomandărilor medicului specialist.
• Pot avea copii sănătoși dacă am homocistinurie? Da, cu monitorizare adecvată și consiliere genetică, puteți avea copii sănătoși. Discutați cu medicul dumneavoastră despre opțiunile disponibile.

Notă importantă: Informațiile prezentate aici au scop informativ și nu înlocuiesc consultul medical de specialitate. Vă încurajăm să discutați cu un medic specialist pentru evaluare, diagnostic și plan de tratament personalizat.