Holoprozencefalia (HPE)

Holoprozencefalia (HPE) este un defect congenital care afectează dezvoltarea creierului fetal, împiedicându-l să se separe corespunzător în emisferele dreaptă și stângă. Adesea, HPE afectează și dezvoltarea feței și a capului.

Ce este holoprozencefalia (HPE)?

Holoprozencefalia (HPE) este un defect congenital care împiedică creierul fătului în dezvoltare să se separe corespunzător în emisferele dreaptă și stângă. HPE poate afecta, de asemenea, dezvoltarea capului și feței fătului.

În mod normal, creierul este împărțit în emisferele stângă și dreaptă, care rămân în contact și comunică între ele prin corpul calos (un fascicul de fibre nervoase din creier). Fiecare emisferă se divide în continuare în lobi frontali, parietali, occipitali și temporali.

Această diviziune este importantă din mai multe motive, inclusiv permiterea creierului de a procesa mai multe informații și de a efectua mai multe acțiuni simultan. Când creierul nu se divide corect în timpul dezvoltării, ca în HPE, aceasta cauzează mai multe probleme fizice și neurologice.

Holoprozencefalia apare foarte devreme în dezvoltarea fetală în uter. Există mai multe tipuri diferite de holoprozencefalie, cu o gamă largă de severitate și simptome. Afecțiunea afectează fiecare copil în mod diferit.

Care sunt tipurile de holoprozencefalie?

Există trei tipuri principale de holoprozencefalie (HPE). Ordonate de la cel mai sever la cel mai puțin sever, acestea includ:

• Holoprozencefalia alobară: Acest tip înseamnă că creierul fetal nu s-a împărțit deloc în două emisfere. Acest lucru duce la pierderea structurilor liniei mediane a creierului și a feței, precum și la fuziunea cavităților creierului. De obicei, este asociată cu deformări faciale severe. Copiii cu acest tip de HPE sunt adesea născuți morți sau mor la scurt timp după naștere.
• Holoprozencefalia semilobară: Acest tip înseamnă că creierul fetal s-a împărțit parțial în două emisfere. Se întâmplă atunci când partea stângă a creierului este fuzionată cu partea dreaptă în zonele creierului cunoscute sub numele de lobi frontali (față) și parietali. De asemenea, linia de demarcare dintre emisferele dreaptă și stângă ale creierului (cunoscută sub numele de fisura interemisferică) este prezentă numai în partea din spate a creierului.
• Holoprozencefalia lobară: Acest tip înseamnă că cea mai mare parte a creierului fetal s-a separat în două emisfere, dar există o diviziune incompletă a celor două jumătăți. Există doi ventriculi (dreapta și stânga), dar emisferele cerebrale sunt fuzionate în cortexul frontal. Aceasta este cea mai puțin severă formă de HPE.

Există, de asemenea, un al patrulea subtip de HPE numit variantă interemisferică medie (MIH). Se întâmplă atunci când creierul fetal este fuzionat la mijloc.

Care este diferența dintre hidranencefalie și holoprozencefalie?

Deși hidranencefalia și holoprozencefalia sunt ambele afecțiuni congenitale (defecte congenitale) care implică creierul bebelușului, ele sunt diferite.

Hidranencefalia se întâmplă atunci când lipsesc porțiuni ale creierului bebelușului. Este o formă foarte rară de hidrocefalie, iar bebelușii afectați au, de obicei, un cap mărit.

Holoprozencefalia se întâmplă atunci când creierul fătului nu se separă corespunzător în emisferele dreaptă și stângă în timpul dezvoltării fetale.

Pe cine afectează holoprozencefalia?

Holoprozencefalia afectează fetușii în curs de dezvoltare. De obicei, se dezvoltă în timpul celei de-a doua și a treia săptămâni de dezvoltare fetală - adesea înainte chiar să știi că ești însărcinată.

Cât de frecventă este holoprozencefalia?

Cercetătorii estimează că holoprozencefalia afectează 1 din 250 de fetuși în timpul dezvoltării timpurii (a doua și a treia săptămână de sarcină), dar majoritatea acestor sarcini duc la avort spontan sau la nașteri de copii morți.

Holoprozencefalia este rară la nașterile vii. Este prezentă la aproximativ 1 din 16.000 de nașteri vii.

Simptome și cauze

Care sunt simptomele holoprozencefaliei (HPE)?

Deoarece există mai multe tipuri de holoprozencefalie (HPE), severitatea și simptomele sale variază foarte mult.

În general, HPE este asociată cu următoarele simptome:

• Întârziere în dezvoltare.
• Dizabilitate intelectuală.
• Epilepsie și convulsii.
• Cap mic (microcefalie).
• Cap mare (macrocefalie).
• Exces de lichid în creier (hidrocefalie).
• Anomalii faciale.
• Anomalii dentare (incisiv central unic).
• Buza de iepure și/sau gura de lup.
• Probleme cu reglarea temperaturii corpului, a ritmului cardiac și a respirației.
• Dificultăți de hrănire.

Semnele și simptomele holoprozencefaliei alobare includ:

• Un singur ochi (ciclope), ochi foarte apropiați (etmocefalie) sau ochi lipsă (anoftalmie).
• Globii oculari foarte mici (microftalmie) cu un nas în formă tubulară (proboscis).
• Ochi apropiați (hipotelorism orbital) cu un nas aplatizat sau buza de iepure care apare la mijlocul buzei (buza de iepure mediană) sau pe ambele părți (buza de iepure bilaterală).

Semnele și simptomele holoprozencefaliei semilobare includ:

• Ochi apropiați (hipotelorism orbital), globii oculari foarte mici (microftalmie) sau unul sau niciun ochi (anoftalmie).
• Puntea și vârful nasului aplatizate.
• O singură nară.
• Buza de iepure mediană sau buza de iepure bilaterală.
• Gura de lup.

Semnele și simptomele holoprozencefaliei lobare includ:

• Buza de iepure bilaterală.
• Ochi apropiați.
• Nas înfundat.

Holoprozencefalia poate face parte din mai multe sindroame genetice diferite. Fiecare dintre aceste sindroame are propriile caracteristici și simptome.

Ce cauzează holoprozencefalia (HPE)?

În mod normal, creierul fetal se împarte în două emisfere în timpul dezvoltării timpurii. Holoprozencefalia (HPE) se întâmplă atunci când creierul nu se împarte corect în emisferele dreaptă și stângă, în special în prosencefal sau creierul anterior.

Creierul anterior este o regiune a creierului fetal care se dezvoltă în părți ale creierului adult, inclusiv cortexul cerebral. În loc de separarea completă normală a emisferei stângi și drepte a creierului anterior, există o continuitate anormală între cele două părți.

În mod specific, cauzele holoprozencefaliei pot include:

• Mutații (modificări) în cel puțin 14 gene diferite.
• Anomalii cromozomiale.
• Anumite sindroame genetice.

În multe cazuri, medicii specialiști nu pot determina cauza exactă.

Mutații genetice care cauzează holoprozencefalia

O mutație genetică este o modificare a unei secvențe a ADN-ului. Secvența ADN-ului oferă celulelor informațiile de care au nevoie pentru a-și îndeplini funcțiile. Dacă o parte a secvenței ADN-ului este incompletă sau este deteriorată, este posibil să apară simptome ale unei afecțiuni genetice.

Un bebeluș poate moșteni o mutație genetică de la unul sau ambii părinți biologici, în funcție de modul în care este transmisă mutația, dar unele mutații apar aleatoriu, fără antecedente ale mutației în familie.

Oamenii de știință au conectat mutații în aceste gene specifice cu HPE:

• SHH.
• SIX3.
• TGIF1.
• ZIC2.
• PTCH1.
• FOXH1.
• NODAL.
• CDON.
• FGF8.
• GLI2.

Aceste mutații (modificări) fac ca genele și proteinele lor să funcționeze incorect, iar acest lucru afectează dezvoltarea creierului fetal, rezultând holoprozencefalia.

Anomalii cromozomiale care cauzează holoprozencefalia

Toți oamenii au 46 de cromozomi care se împart în 23 de perechi. Cromozomii poartă ADN-ul în celule, care spune corpului cum să se formeze și să funcționeze ca manual de instrucțiuni. Primești un set de cromozomi de la fiecare dintre părinții tăi.

Aproximativ o treime dintre bebelușii născuți cu holoprozencefalie au o anomalie a cromozomilor lor. Cea mai frecventă anomalie cromozomială asociată cu HPE este atunci când există trei copii ale cromozomului 13 (trisomia 13). Trisomia 18 și triploidia (având 69 de cromozomi, mai degrabă decât cei 46 normali de cromozomi pe celulă) provoacă, de asemenea, HPE.

Sindroame genetice care implică holoprozencefalia

Holoprozencefalia poate apărea ca parte a anumitor sindroame genetice în care există și alte probleme medicale în afară de HPE.

Sindroamele genetice care implică HPE includ:

• Sindromul Hartsfield.
• Sindromul Kallman doi.
• Sindromul Steinfeld.
• Sindromul Smith-Lemli-Opitz.
• Sindromul Stromme.

Diagnostic și teste

Cum este diagnosticată holoprozencefalia (HPE)?

Medicii specialiști pot identifica adesea holoprozencefalia (HPE), în special cazurile mai severe, înainte de naștere printr-o ecografie prenatală. De asemenea, ei pot diagnostica afecțiunea înainte de naștere cu imagistica prin rezonanță magnetică fetală (RMN).

Deși medicii specialiști pot identifica HPE cu imagistica prenatală, ei diagnostichează cel mai frecvent HPE după naștere, atunci când sunt prezente anomalii faciale sau probleme neurologice. Apoi, efectuează teste de imagistică a capului pentru a confirma diagnosticul.

Sugarii cu forme foarte ușoare de holoprozencefalie pot să nu fie diagnosticați până la vârsta de aproximativ un an. În acest caz, întârzierile în dezvoltare semnalează adesea o posibilă problemă neurologică, care determină apoi medicii specialiști să solicite teste imagistice cerebrale.

Ce teste vor fi efectuate pentru a diagnostica holoprozencefalia (HPE)?

Medicii specialiști folosesc următoarele teste imagistice pentru a ajuta la diagnosticarea holoprozencefaliei odată ce bebelușul s-a născut:

• Ecografie craniană: Ecografia (numită și sonografie sau ultrasonografie) este un test imagistic de diagnostic neinvaziv. Folosește unde sonore de înaltă frecvență pentru a crea imagini sau videoclipuri în timp real ale organelor interne sau ale altor țesuturi, cum ar fi vasele de sânge.
• Scanare RMN cerebrală: O scanare RMN cerebrală este un test nedureros care produce imagini foarte clare ale structurilor și țesuturilor din creierul copilului. RMN utilizează un magnet mare, unde radio și un computer pentru a produce aceste imagini detaliate. Nu utilizează raze X (radiații).
• Tomografie computerizată (CT) craniană: O scanare CT este un tip de test care combină razele X cu un computer pentru a produce multe imagini tridimensionale (3D) ale părții corpului scanate - în acest caz, capul și creierul copilului.

Medicii specialiști folosesc studii ADN, cum ar fi analiza cromozomială și testarea citogenetică și moleculară, pentru a determina cauza exactă a HPE, dacă este posibil.

Dacă testarea genetică dezvăluie orice fel de problemă cromozomială sau genetică asociată cu holoprozencefalia, medicul specialist va recomanda consiliere genetică dacă vă gândiți să aveți un alt copil biologic.

Management și tratament

Cum este tratată holoprozencefalia?

Nu există un tratament curativ sau principal pentru holoprozencefalia (HPE). În schimb, medicii specialiști direcționează tratamentul către simptomele specifice pe care le are fiecare copil cu HPE.

Tratamentul poate necesita eforturile coordonate ale unei echipe de specialiști, inclusiv:

• Pediatri.
• Neurologi.
• Endocrinologi.
• Chirurgi plasticieni.
• Terapeuți ocupaționali și fizioterapeuți.
• Îngrijire paliativă
• Echipă de îngrijire complexă.

Tratamentele comune pentru HPE includ:

• Medicamente anticonvulsivante pentru a ajuta la prevenirea, reducerea sau controlul convulsiilor.
• Plasarea unui șunt ventriculoperitoneal (VP) pentru a trata hidrocefalia (o acumulare de lichid în creierul copilului).
• Medicamente și terapie ocupațională și fizică pentru a ajuta la problemele de mișcare, cum ar fi spasticitatea și distonia.
• Chirurgie plastică reconstructivă a buzei și a palatului despicat sau a altor trăsături faciale.
• Medicamente pentru a trata dezechilibrele hormonale ale glandei pituitare.
• Măsuri pentru a îmbunătăți aportul de nutrienți pentru copiii cu dificultăți de hrănire, cum ar fi un tub de gastrostomie (tub G).

Prevenire

Poate fi prevenită holoprozencefalia?

Din păcate, majoritatea cazurilor de holoprozencefalie (HPE) nu pot fi prevenite, deoarece problemele genetice moștenite „ascunse” cauzează adesea HPE. Dacă intenționați să aveți un copil biologic, discutați cu medicul dumneavoastră specialist despre testarea genetică pentru a înțelege riscul de a avea un copil cu o afecțiune genetică sau o afecțiune care poate fi cauzată de o mutație genetică moștenită, cum ar fi HPE.

Oamenii de știință au identificat unii factori de risc care ar putea face mai probabil ca un făt să dezvolte holoprozencefalie, inclusiv:

• Diabet: Dacă aveți diabet de tip 1 sau de tip 2 înainte de a rămâne gravidă, este posibil să vă creșteți riscul de a avea un copil cu HPE. Acest lucru nu trebuie confundat cu diabetul gestațional.
• Deficiență de folați (acid folic): Folatul, forma naturală a vitaminei B9, este important pentru o dezvoltare fetală sănătoasă, în special pentru creier și coloana vertebrală. O deficiență de folați înainte și în timpul sarcinii poate crește riscul de a avea un copil cu HPE.
• Expunere la teratogeni: Teratogenii sunt substanțe sau factori care cauzează probleme cu dezvoltarea fetală care duc la defecte congenitale. Expunerea la teratogeni - cum ar fi etanolul, acidul retinoic și micotoxinele (toxinele mucegaiului) transmise prin alimente - vă poate crește riscul de a avea un copil cu holoprozencefalie.

Perspectivă / Prognoză

Care este prognoza pentru holoprozencefalia?

Prognosticul pentru holoprozencefalia (HPE) variază în funcție de severitatea afecțiunii și de cauza specifică a afecțiunii.

Cazurile moderate până la severe de HPE au, în general, un prognostic slab. Un număr foarte mic de copii cu cazuri moderate până la severe trăiesc până la vârsta adultă. Copiii cu cazuri ușoare până la moderate de HPE trăiesc de obicei până la vârsta adultă, dar aproape întotdeauna au complicații medicale legate de HPE.

Majoritatea copiilor cu holoprozencefalie au nevoie de medicamente și terapii zilnice pentru a preveni convulsiile și a trata alte complicații.

Care este speranța de viață a unei persoane cu holoprozencefalie?

Speranța de viață a unei persoane cu holoprozencefalie (HPE) depinde de tipul de HPE pe care îl are și de cauza de bază a afecțiunii.

Bebelușii cu HPE alobară (cea mai severă formă de HPE) sunt de obicei născuți morți sau mor la scurt timp după naștere sau în primele șase luni de viață.

Mai mult de 50% dintre copiii cu HPE semilobară sau lobară fără malformații ale altor organe trăiesc cel puțin până la vârsta de 12 luni.

Copiii cu cazuri ușoare de HPE trăiesc de obicei până la vârsta adultă.

La ce mă pot aștepta dacă bebelușul meu are holoprozencefalie?

Este important să ne amintim că niciun copil cu holoprozencefalie nu este afectat în același mod. Este imposibil să prezici cu certitudine cum va fi afectat copilul tău. Cea mai bună modalitate de a vă pregăti pentru viitor este să discutați cu medicii specialiști care sunt specializați în cercetarea și tratarea holoprozencefaliei.

Viața cu

Cum pot avea grijă de bebelușul meu cu holoprozencefalie?

Pentru a vă ajuta să aveți grijă de copilul dumneavoastră cu holoprozencefalie (HPE), urmați instrucțiunile medicilor specialiști pentru:

• Administrarea oricăror medicamente conform prescripției.
• Efectuarea de evaluări și terapii de dezvoltare.
• Participarea la toate vizitele medicale de urmărire.

Holoprozencefalia poate provoca probleme cognitive (intelectuale), neurologice și/sau motorii (musculare). Majoritatea copiilor cu HPE vor avea probleme cu dezvoltarea lor și pot avea nevoie de ajutor cu sarcinile zilnice pe tot parcursul vieții.

Echipa medicală a copilului dumneavoastră poate răspunde la întrebări și poate oferi sprijin. De asemenea, ar putea fi capabili să vă recomande un grup de sprijin local sau online.

Când ar trebui să consult medicul specialist al copilului meu despre holoprozencefalie?

Dacă copilul dumneavoastră a fost diagnosticat cu holoprozencefalie, va trebui să consulte echipa medicală în mod regulat pentru a se asigura că tratamentul funcționează și pentru a evalua progresul dezvoltării.

Întrebări frecvente

• Holoprozencefalia este ereditară? În unele cazuri, da. HPE poate fi cauzată de mutații genetice moștenite de la părinți sau de anomalii cromozomiale. Totuși, în multe situații, cauza exactă nu poate fi determinată.

• Poate fi detectată holoprozencefalia înainte de naștere? Da, adesea prin ecografii prenatale sau prin rezonanță magnetică fetală (RMN).

• Există tratament pentru holoprozencefalia? Nu există un tratament curativ, dar se pot gestiona simptomele și se pot îmbunătăți calitatea vieții prin medicamente, terapii și, uneori, intervenții chirurgicale.

Notă: Informațiile oferite aici sunt generale și nu înlocuiesc consultul medical de specialitate. Vă recomandăm să discutați cu un medic specialist pentru o evaluare completă și un plan de tratament personalizat.