Hipofosfatazia

O scurtă prezentare a hipofosfataziei (HPP), o boală metabolică osoasă rară, ereditară, ce afectează dezvoltarea corectă a oaselor și a dinților, determinând fragilitatea acestora. Severitatea HPP variază de la forme ușoare, cu risc crescut de fracturi de stres la vârsta mijlocie, până la forme severe care pot duce la deces înainte sau la scurt timp după naștere.

Prezentare generală

Ce este hipofosfatazia?

Hipofosfatazia (HPP) este o afecțiune genetică rară (moștenită) care afectează modul în care se dezvoltă oasele și dinții. Mai exact, le face moi și slabe, afectând modul în care se mineralizează (calcifică). HPP este un tip de boală metabolică osoasă.

HPP variază foarte mult în severitate. În forma sa cea mai ușoară, crește semnificativ riscul de fracturi de stres la vârsta mijlocie. În forma sa cea mai severă, poate duce la naștere de făt mort sau la deces la scurt timp după naștere.

Tipuri de hipofosfatazia

Există șapte forme majore de hipofosfatazia, bazate pe vârsta la care încep simptomele și pe severitatea lor. Tipurile de HPP, de la cel mai sever la cel mai puțin sever, includ:

• Hipofosfatazia severă perinatală (înainte de naștere)
• Hipofosfatazia benignă perinatală
• Hipofosfatazia infantilă (după naștere)
• Hipofosfatazia copilăriei (ușoară sau severă)
• Hipofosfatazia adultului
• Odontohipofosfatazia (afectează doar dinții și duce la pierderea timpurie a dinților de lapte - sau deciduali)
• Pseudohipofosfatazia (o formă extrem de rară de HPP în care aveți niveluri normale de fosfatază alcalină, dar aveți simptome comune cu cele ale formei infantile)

Cât de frecventă este hipofosfatazia?

Hipofosfatazia este rară în populația generală. Formele severe afectează 1 din 100.000 până la 1 din 300.000 de copii născuți în fiecare an. Dar formele ușoare ale afecțiunii (cum ar fi HPP la adulți) sunt mai frecvente. Ele afectează aproximativ 1 din 6.000 până la 1 din 7.000 de persoane.

De remarcat, HPP este mai frecventă în populația menonită din Manitoba, Canada. Aproximativ 1 din 2.500 de copii din această populație au forme severe ale afecțiunii.

Simptome și cauze

Care sunt simptomele hipofosfataziei?

Hipofosfatazia provoacă o mulțime de simptome diferite. Nu există două cazuri la fel - nici măcar cazuri din aceeași familie biologică. Simptomele pe care le experimentați depind, de obicei, de tipul de HPP pe care îl aveți.

Simptomele HPP perinatale

Profesioniștii din domeniul sănătății pot vedea, de obicei, semne de HPP perinatală la fetuși prin ecografie în timpul sarcinii. Ele includ:

• Brațe și picioare scurte, arcuite și subdezvoltate (sub-mineralizate)
• Coaste subdezvoltate
• Deformare toracică (torace moale)

Unele sarcini se termină cu nașterea unui făt mort. Unii bebeluși născuți cu HPP perinatală pot muri după câteva zile din cauza insuficienței respiratorii din cauza slăbiciunii toracice.

Simptomele HPP benigne perinatale

La naștere, sugarii cu HPP benignă perinatală au brațe și picioare arcuite. Profesioniștii din domeniul sănătății pot vedea, de obicei, acest lucru cu ultrasunete în timpul sarcinii.

Malformațiile osoase se ameliorează treptat după naștere. Simptomele care se dezvoltă ulterior pot varia de la cele ale HPP infantile la odontohipofosfatazie.

Simptomele HPP infantile

Simptomele HPP infantile devin, de obicei, vizibile în primele șase luni de viață ale unui bebeluș. Ele pot include:

• Probleme cu creșterea în greutate și creșterea
• Pierderea timpurie a dinților de lapte
• Fuziunea anormală a oaselor craniului (craniosinostoză), care poate duce la un cap deformat (brahicefalie)
• Presiune crescută în craniu (hipertensiune intracraniană), care poate provoca dureri de cap și ochi bulbucați (proptoză)
• Oase moi și deformate care seamănă cu rahitismul
• Oase lărgite la încheieturile mâinilor și glezne
• Oase și fracturi (rupere) deformate ale toracelui și ale coastelor
• Dificultăți de respirație
• Episoade de febră cu dureri osoase
• Lipsa tonusului muscular (hipotonie), pe care oamenii o numesc uneori „sindromul copilului moale”
• Hipercalcemie, care poate provoca vărsături, constipație, oboseală și alimentație deficitară
• Convulsii (acest lucru este rar)

În unele cazuri, problemele de mineralizare osoasă în HPP infantile se pot îmbunătăți aleatoriu în timpul copilăriei timpurii. Dar este încă important să primiți tratament pentru a evita complicații permanente, cum ar fi statura mică și oasele deformate.

Simptomele HPP copilăriei

HPP copilăriei poate varia de la ușoară la severă. Simptomele pot include:

• Densitate minerală osoasă scăzută pentru vârsta lor, cu fracturi inexplicabile (cele mai frecvente semne ale formei ușoare)
• Craniosinostoză cu hipertensiune intracraniană
• Oase deformate care devin evidente la 2 până la 3 ani
• Dureri osoase și articulare
• Pierderea prematură a dinților de lapte (deciduali). Acest lucru înseamnă, de obicei, că unul sau mai mulți dinți de lapte cad înainte de vârsta de 5 ani
• Slăbiciune cu întârziere în mers (nu face primii pași până la vârsta de 18 luni)
• Mers legănat (model de mers)

În unele cazuri, HPP copilăriei se poate îmbunătăți spontan la vârsta adultă tânără. Dar complicațiile pot reveni în timpul vârstei mijlocii sau la vârsta adultă târzie.

Simptomele HPP ale adultului

HPP la adulți are simptome variate, care pot include:

• Oase înmuiate (osteomalacia)
• Durere osoasă
• Pierderea dinților adulți (unii oameni cu HPP la adulți au antecedente de rahitism în timpul copilăriei sau pierderea prematură a dinților de lapte)
• Fracturi osoase, în special fracturi de stres în oasele metatarsiene din picioare sau pseudofracturi (zone Looser) în femur
• Fracturi repetate, care pot provoca durere cronică și slăbiciune
• Inflamație și/sau durere articulară din cauza periartritei calcifice
• Artrită bruscă, severă (condrocalcinoză sau pseudogută)

Simptomele odontohipofosfataziei

Odontohipofosfatazia afectează doar dinții - nu oasele scheletice. Semnele principale sunt pierderea prematură a dinților de lapte - în copilărie sau la începutul copilăriei. Unele persoane se confruntă cu pierderea neașteptată a dinților adulți la vârsta adultă.

Ce cauzează hipofosfatazia?

Varianții genetici (modificări) cauzează hipofosfatazia - în special, varianții în gena ALPL. În mod normal, această genă oferă instrucțiuni pentru ca organismul dumneavoastră să producă o enzimă numită fosfatază alcalină nespecifică țesutului (TNSALP). Această enzimă este necesară pentru ca oasele și dinții dumneavoastră să se mineralizeze (să se întărească). Varianții care afectează modul în care gena ALPL produce TNSALP înseamnă că nu își poate face treaba în mod corespunzător (sau deloc).

Mineralizarea osoasă este procesul prin care matricea osoasă se umple cu nanocristale de fosfat de calciu (substanțele „dure” din oase). Matricea osoasă este formată din proteine ​​precum colagenul amestecat cu calciu, fosfat și alte minerale.

Varianții genetici care blochează aproape complet funcția TNSALP duc de obicei la formele mai severe de hipofosfatazia. Alți varianți, care reduc, dar nu blochează complet activitatea TNSALP, provoacă adesea forme mai ușoare ale afecțiunii.

Cum se moștenește hipofosfatazia?

Moșteniți formele severe de hipofosfatazia, cum ar fi hipofosfatazia perinatală, într-un model autozomal recesiv. Aceasta înseamnă că ambii părinți biologici trebuie să transmită un gen modificat ALPL copilului lor. În majoritatea cazurilor, părinții biologici nu prezintă simptome de HPP și nu știu că poartă varianta genetică care o provoacă.

Formele mai ușoare de hipofosfatazia pot avea fie un model autozomal recesiv, fie un model autozomal dominant. Cel de-al doilea model înseamnă că doar un singur părinte biologic trebuie să aibă un gen ALPL modificat pentru a-l transmite copilului său.

Diagnostic și teste

Cum este diagnosticată hipofosfatazia?

Profesioniștii din domeniul sănătății folosesc examene fizice, teste imagistice și teste de laborator pentru a diagnostica hipofosfatazia. Profesioniștii care sunt familiarizați cu afecțiunea o depistează de obicei rapid. Dar poate dura mai mult timp pentru ca profesioniștii care nu sunt familiarizați cu HPP să o diagnosticheze.

Testele care pot ajuta la un diagnostic HPP includ:

• Teste de sânge pentru fosfatază alcalină (ALP). ALP este o enzimă care joacă un rol în densitatea minerală osoasă. Persoanele cu HPP au, de obicei, niveluri scăzute de ALP pentru vârsta lor. Alte afecțiuni pot provoca niveluri scăzute de ALP, astfel încât acest test nu poate confirma diagnosticul.
• Test de sânge pentru piridoxal 5'-fosfat (PLP). PLP este o formă de vitamina B6. Persoanele cu HPP au, de obicei, niveluri ridicate de PLP.
• Raze X. În formele severe de HPP, radiografiile pot arăta malformații osoase caracteristice afecțiunii. Există și alte cauze ale problemelor osoase, astfel încât medicul copilului dumneavoastră poate să nu o recunoască imediat ca HPP.
• Testare genetică. Aceasta poate detecta varianții în gena ALPL care provoacă HPP. Cu toate acestea, nu toate laboratoarele oferă acest test.

Management și tratament

Cum este tratată hipofosfatazia?

Nu există un tratament pentru hipofosfatazia. Dar o injecție medicamentoasă numită asfotază alfa este principalul tratament care poate ajuta la gestionarea acesteia. Este o injecție subcutanată (sub piele) care funcționează ca o terapie de substituție a enzimei TNSALP. Copiii și adulții care dezvoltă simptome în copilărie pot utiliza medicamentul.

Studiile arată că asfotază alfa poate îmbunătăți funcția respiratorie, nivelurile de calciu, sănătatea oaselor și supraviețuirea la copiii cu tipul infantil și de începutul copilăriei (juvenil) de HPP.

Alte tratamente pentru HPP ajută în principal la gestionarea simptomelor și complicațiilor specifice. Copilul dumneavoastră poate avea nevoie de o echipă de experți pentru îngrijirea sa, inclusiv:

• Pediatri
• Ortopezi
• Endocrinologi pediatri
• Neurochirurgi pediatri
• Nefrologi
• Periodontologi
• Specialiști în managementul durerii
• Fizioterapeuți
• Terapeuți ocupaționali

Exemple de tratamente de susținere includ:

• Suport respirator pentru dificultăți de respirație
• Terapie cu cască sau chirurgie pentru craniosinostoză
• Un șunt sau o intervenție chirurgicală pe craniu pentru hipertensiunea intracraniană
• Vitamina B6 pentru convulsii din cauza HPP
• Îngrijire dentară regulată, începând de la o vârstă fragedă, pentru a evalua problemele dentare
• Restricție alimentară de calciu, anumite diuretice și injecții cu calcitonină pentru hipercalcemie
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pentru dureri osoase și articulare
• Tratamente pentru fracturi osoase, cum ar fi gipsuri și atele, sau intervenții chirurgicale (fixare internă) pentru a repara oasele rupte

Prevenție

Pot preveni hipofosfatazia?

Nu puteți preveni hipofosfatazia, deoarece este o afecțiune genetică.

Discutați cu medicul dumneavoastră despre consiliere genetică dacă sunteți îngrijorat de riscul de a transmite hipofosfatazia sau alte afecțiuni genetice copiilor dumneavoastră biologici.

Perspectivă / Prognoză

La ce mă pot aștepta dacă copilul meu are hipofosfatazia?

Este important să ne amintim că nu există două persoane cu hipofosfatazia afectate în același mod. Este imposibil de prezis modul în care afecțiunea va afecta copilul dumneavoastră pe măsură ce crește. Cea mai bună modalitate de a vă pregăti este să discutați cu profesioniști din domeniul sănătății specializați în cercetarea și tratarea HPP, dacă este posibil. Ei vă vor spune la ce simptome sau modificări să fiți atenți și ce ar putea rezerva viitorul.

Viața cu

Cum am grijă de copilul meu cu hipofosfatazia?

Dacă copilul dumneavoastră are HPP, este important să pledați pentru el pentru a vă asigura că primește cele mai bune îngrijiri medicale. Unii profesioniști din domeniul sănătății cu care vă întâlniți ar putea să nu fie familiarizați cu această afecțiune rară. Pledarea pentru îngrijire poate ajuta copilul dumneavoastră să aibă cea mai bună calitate a vieții posibilă.

Dumneavoastră și familia dumneavoastră ați putea dori, de asemenea, să vă alăturați unui grup de sprijin pentru a întâlni alte persoane care se pot raporta la experiențele dumneavoastră.

Când ar trebui copilul meu să meargă la medicul său?

Dacă copilul dumneavoastră are hipofosfatazia, va trebui să se vadă în mod regulat cu echipa sa de profesioniști din domeniul sănătății pentru a primi tratament și a-și monitoriza simptomele.

Întrebări frecvente

1. Hipofosfatazia este o boală gravă? Severitatea hipofosfataziei variază foarte mult. Unele forme sunt ușoare, în timp ce altele pot fi fatale, mai ales în perioada perinatală.

2. Se poate vindeca hipofosfatazia? În prezent, nu există un tratament curativ pentru hipofosfatazie, dar tratamentele existente pot ajuta la ameliorarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții.

3. Pot avea un copil sănătos dacă am hipofosfatazie? Depinde de tipul de hipofosfatazie și de modul de moștenire genetică. Consilierea genetică este recomandată pentru a evalua riscurile și opțiunile disponibile.

Pentru informații suplimentare și personalizate, vă recomandăm să consultați un medic specialist.