Hiperglicinemia Nonketotică

Prezentare generală

Ce este NKH?

Hiperglicinemia nonketotică (NKH) este o boală genetică rară care împiedică organismul bebelușului dumneavoastră să proceseze o moleculă numită glicină.

Glicina este un aminoacid, elementul constitutiv al proteinelor. Atunci când organismul bebelușului dumneavoastră nu poate procesa corect glicina, aceasta se acumulează în organele și țesuturile sale, în special în creier. Acest lucru duce la niveluri anormal de ridicate de glicină în corpul său (hiperglicinemie), ceea ce poate duce la probleme neurologice severe, comă și deces. Termenul „nonketotică” diferențiază afecțiunea de alte boli care pot provoca niveluri ridicate de glicină în corpul dumneavoastră.

NKH este o eroare înnăscută de metabolism, care sunt defecte congenitale (afecțiuni congenitale) care duc la probleme în producerea anumitor conversii chimice în corpul bebelușului dumneavoastră. Un alt nume pentru NKH este encefalopatia glicinei.

Tipuri de NKH

Cercetătorii clasifică NKH în diferite forme: clasică și variantă. Două tipuri de mutații genetice pot provoca NKH. Formele clasice și variante de NKH se referă la gena care are o mutație.

Experții împart în continuare forma clasică într-o tulburare severă sau o formă ușoară (formă atenuată). Ele se disting prin gravitatea simptomelor bolii. NKH severă este forma mai frecventă.

Cât de frecventă este această afecțiune?

NKH este rară. Afectează aproximativ 1 din 76.000 de bebeluși la nivel mondial.

Simptome și cauze

Care sunt simptomele NKH (hiperglicinemia nonketotică)?

Formele severe și atenuate de NKH încep de obicei la scurt timp după naștere, dar uneori, simptomele NKH încep în primele luni de viață. Sugarii cu NKH severă pot avea somnolență extremă (letargie) care se agravează în timp și poate duce la comă. Bebelușii pot prezenta, de asemenea, tonus muscular slab (hipotonie) și probleme de respirație care pun viața în pericol la începutul vieții.

Dacă bebelușii supraviețuiesc acestor prime semne și simptome, de obicei vor continua să dezvolte:

• Probleme de hrănire.
• Pauze în respirație (apnee).
• Dizabilitate intelectuală extremă.
• Rigiditate musculară anormală (spasticitate).
• Convulsii greu de controlat.

Majoritatea copiilor nu ating etape tipice de dezvoltare, cum ar fi apucarea obiectelor, statul în șezut sau băutul dintr-o sticlă. Dacă ating aceste etape, își pot pierde aceste abilități (regresie) în timp.

Simptomele formei atenuate de NKH sunt mai ușoare decât forma severă, dar sunt similare. Copiii cu NKH atenuată ating de obicei etape de dezvoltare, dar abilitățile lor vor varia foarte mult. Dezvoltarea poate fi întârziată, dar mulți copii învață în cele din urmă să meargă și pot interacționa cu ceilalți. Unii copii dezvoltă convulsii, dar acestea sunt de obicei ușoare și pot fi tratate. Alte simptome ușoare ale NKH pot include mișcări involuntare de tresărire (coree), spasticitate și hiperactivitate.

Ce cauzează NKH la bebeluși?

Modificările genetice (mutațiile) cauzează NKH. Mai exact, mutațiile genei GLDC cauzează aproximativ 80% din cazuri. Iar modificările genei AMT cauzează restul.

Genele GLDC și AMT îi spun corpului dumneavoastră cum să producă anumite enzime care lucrează împreună ca un grup. Acest grup - numit sistemul de clivaj al glicinei - descompune glicina în bucăți mai mici atunci când nu mai aveți nevoie de ea. Prea multă glicină perturbă funcția creierului.

Mutațiile din oricare dintre aceste gene îngreunează descompunerea glicinei de către organismul dumneavoastră. Unele mutații reduc activitatea sistemului de clivaj al glicinei, iar alte mutații o elimină complet. Atunci când acest sistem nu funcționează corect, glicina suplimentară se acumulează în organele și țesuturile bebelușului dumneavoastră, în special în creierul acestuia. Oamenii de știință nu știu de ce aceste anomalii contribuie la caracteristicile NKH.

Puteți moșteni NKH într-un model autosomal recesiv. Asta înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. De obicei, părinții biologici ai unei persoane cu NKH poartă fiecare o copie a genei mutate, dar nu dezvoltă simptome ale afecțiunii.

Diagnostic și teste

Cum este diagnosticat NKH?

Pentru a pune un diagnostic de NKH, medicul bebelușului dumneavoastră va efectua un examen fizic și va evalua simptomele acestuia. De asemenea, vor testa lichidul cefalorahidian (LCR) și nivelurile de glicină plasmatică. Când activitatea enzimatică este deficitară, aceasta provoacă niveluri ridicate de glicină în LCR și plasmă. De asemenea, provoacă un raport LCR/glicină plasmatică ridicat.

Un RMN cerebral poate fi, de asemenea, util, deoarece există un model specific de modificări cerebrale observate la bebelușii cu NKH.

Testarea genetică poate verifica, de asemenea, mutațiile într-una dintre cele două gene cunoscute că provoacă NKH. Mai rar, medicul copilului dumneavoastră poate efectua o biopsie hepatică pentru a confirma diagnosticul.

Management și tratament

Cum este tratată hiperglicinemia nonketotică (NKH)?

Bebelușii cu hiperglicinemie nonketotică sunt de obicei foarte bolnavi și vor necesita tratament NKH într-o unitate de terapie intensivă neonatală (UTIN). Bebelușul dumneavoastră va primi niveluri ridicate de îngrijire și intervenție în UTIN.

Din păcate, nu există un tratament disponibil pentru forma severă de NKH. Dar, pentru bebelușii cu forma ușoară, există unele tratamente care pot fi utile. Acestea sunt cel mai probabil să se dovedească eficiente dacă sunt administrate devreme și agresiv. Aceste tratamente includ următoarele, singure sau în combinație:

• Medicamente pentru a scădea nivelul de glicină al bebelușului dumneavoastră (benzoat de sodiu).
• Medicamente care se opun acțiunii glicinei la anumiți neuroni (cum ar fi ketamina sau dextrometorfanul).

Managementul convulsiilor este, de asemenea, important. Convulsiile pot fi greu de tratat cu medicamente standard. Tratamentul de succes poate necesita o combinație de medicamente, evitând unul anume numit acid valproic. O dietă cetogenă poate ajuta la controlul convulsiilor.

Tratamentul pentru alte simptome ale NKH poate include:

• Ventilație mecanică.
• Tub de gastrostomie.
• Fizioterapie.
• Intervenții timpurii și sprijin suplimentar.

Puteți, de asemenea, să explorați posibilitatea de a participa la un studiu clinic. Adresați-vă medicului dumneavoastră despre orice opțiuni care pot fi disponibile.

Prevenție

Poate fi prevenită?

NKH este o afecțiune genetică care nu poate fi prevenită. Dacă sunteți îngrijorat de transmiterea afecțiunii copilului dumneavoastră, puteți discuta cu un consilier genetic înainte de a planifica o sarcină.

Perspectivă / Prognoză

Care este speranța de viață a unei persoane cu NKH?

Prognoza sau speranța de viață a unei persoane cu boala NKH este dificil de spus, deoarece există diferite mutații genetice și severitatea bolii variază foarte mult. Cu toate acestea, fundația pentru hiperglicemia nonketotică estimează că 80% dintre bebelușii cu boala nu vor supraviețui fazei neonatale. Dacă supraviețuiesc fazei neonatale, majoritatea copiilor cu NKH severă nu vor supraviețui după a 5-a aniversare. Echipa medicală a bebelușului dumneavoastră vă va putea oferi o idee mai bună despre ce să vă așteptați. Sprijiniți-vă pe ei pentru expertiză și sprijin.

Trăind cu

Când ar trebui bebelușul meu să consulte medicul specialist?

Dacă nou-născutul dumneavoastră prezintă semne de oboseală extremă (letargie) și nu este interesat să se hrănească, ar trebui să consulte imediat medicul pediatru. Medicul pediatru vă poate spune să mergeți la Urgențe pentru tratament imediat. Indiferent de cauza acestor simptome, este important să le verificați imediat.

Ce întrebări ar trebui să pun medicului bebelușului meu?

Dacă bebelușul dumneavoastră are NKH, puteți avea următoarele întrebări:

• Ce a cauzat NKH?
• Ce formă de NKH are bebelușul meu?
• Ce opțiuni de tratament recomandați?
• Există teste care pot ajuta la prezicerea severității acestei boli?
• Din punct de vedere al dezvoltării, cât va putea realiza bebelușul meu (mers, vorbit, intelect)?
• Va trebui bebelușul meu să ia medicamente toată viața?
• Vor avea copiii mei viitori NKH?
• Puteți recomanda un grup de sprijin?

Întrebări frecvente

• Ce înseamnă "nonketotică"? Termenul diferențiază această afecțiune de alte cauze ale hiperglicinemiei care implică cetoze.
• Este NKH ereditară? Da, este o afecțiune genetică moștenită de la ambii părinți.
• Există un tratament curativ pentru NKH? Din păcate, nu există un tratament curativ, dar există terapii de susținere pentru a gestiona simptomele.

Pentru mai multe informații și o evaluare personalizată, vă rugăm să consultați un medic specialist.