Deficiența OTC

Prezentare generală

Ce este deficiența OTC?

Deficiența OTC apare atunci când ficatul dumneavoastră nu poate produce suficient dintr-o enzimă numită ornitină transcarbamilază (OTC). OTC este esențială pentru eliminarea amoniacului din sânge. Deficiența OTC este gravă, dar foarte tratabilă.

Deficiența OTC este un tip de tulburare a ciclului ureei. Atunci când consumați proteine, bacteriile din intestine le descompun și produc amoniac ca produs rezidual. Ficatul dumneavoastră folosește un proces numit ciclul ureei pentru a transforma amoniacul în uree, iar o parte esențială a acestui proces este OTC. Rinichii dumneavoastră filtrează ureea din sânge și o transformă în urină, astfel încât corpul dumneavoastră să poată scăpa de ea.

Tipuri ale acestei afecțiuni

Deficiența OTC are trei tipuri:

• Neonatală. Această formă apare în primele 30 de zile de viață. Este cea mai severă formă.
• Intermediară. Această formă apare oriunde între vârstele de 1 lună și 16 ani.
• Tardivă. Această formă apare cândva după vârsta de 16 ani și poate apărea chiar și la vârsta de 60 de ani. Este cea mai puțin severă formă.

Pe cine afectează deficiența OTC?

Deficiența OTC este rară în general, dar este cea mai frecventă tulburare a ciclului ureei. Cercetătorii estimează că afectează undeva între 1 din 14.000 și 1 din 80.000 de persoane. Această afecțiune este mai frecventă și mai severă la bărbați.

Simptome și Cauze

Care sunt simptomele deficienței OTC?

Simptomele deficienței OTC depind parțial de momentul în care se dezvoltă pentru prima dată. Simptomele sunt, de obicei, mult mai severe în cazul formei neonatale. De asemenea, simptomele sunt mult mai susceptibile să apară după consumul de proteine.

Simptomele neonatale includ:

• Refuzul de a mânca
• Vărsături
• Iritabilitate
• Letargie
• Convulsii
• Tonus muscular slab (hipotonie)
• Ficat mărit (hepatomegalie)

Copiii între 1 lună și 16 ani pot avea aceleași simptome ca și nou-născuții, plus următoarele:

• Confuzie
• Delir
• Pierderea coordonării (ataxie)

Simptomele la adulți pot include oricare dintre aceleași simptome ca la nou-născuți și copii, plus următoarele:

• Greață
• Migrene
• Dificultăți de vorbire (dizartrie)
• Halucinații
• Vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere

Ce cauzează deficiența OTC?

Deficiența OTC este o tulburare genetică, ceea ce înseamnă că se întâmplă din cauza modificărilor ADN-ului. Cercetătorii cunosc cel puțin 400 de modificări diferite ale ADN-ului care pot provoca această afecțiune. Dar aproximativ 1 din 5 cazuri nu are o modificare a ADN-ului pe care testele o pot detecta.

Există două moduri în care aceste modificări ale ADN-ului se pot întâmpla:

• Moștenite. Un bebeluș poate obține modificarea ADN-ului de la mama sa. Copiii de sex masculin care obțin modificarea ADN-ului dezvoltă boala. Copiii de sex feminin care obțin modificarea ADN-ului devin purtători. Acest lucru se întâmplă în între 36% și 80% din cazurile de deficiență OTC (variază în funcție de țară).
• Nemoștenite (de novo). Acestea sunt modificări ale ADN-ului pe care un bebeluș nu le-a moștenit. Asta înseamnă că modificările s-au întâmplat aleatoriu la un moment dat în timpul dezvoltării fetale.

Deficiența OTC moștenită este o afecțiune legată de cromozomul X. Aceasta înseamnă că femeile sunt purtătoare și nu au afecțiunea completă, dar pot avea totuși simptome. Cercetările arată că între 10% și 20% dintre femeile purtătoare dezvoltă simptome la un moment dat.

Care sunt complicațiile deficienței OTC?

Deficiența OTC poate duce la niveluri ridicate de amoniac. Nivelurile ridicate de amoniac din sânge (hiperamoniemie) vă otrăvesc creierul, provocând encefalopatie metabolică. Când aceasta este severă și/sau durează mai mult, poate provoca următoarele complicații:

Complicațiile sunt mai probabile – și adesea mai severe – în cazul tipului neonatal de deficiență OTC. Ele includ:

• Dizabilitate intelectuală și întârzieri de dezvoltare
• Paralizie cerebrală
• Comă
• Deces

Deficiența OTC poate fi, de asemenea, foarte periculoasă în timpul sarcinii. Dar este posibil să gestionați deficiența OTC în timpul sarcinii și să aveți un copil sănătos. Dacă aveți deficiență OTC sau antecedente familiale ale acesteia, este o idee bună să discutați cu medicul dumneavoastră obstetrician-ginecolog. Acesta vă poate coordona îngrijirea cu medicul/medicii pe care îi consultați cu privire la deficiența dumneavoastră OTC.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticată deficiența OTC?

Diagnosticarea deficienței OTC se bazează în principal pe teste de laborator, în special teste de sânge și teste de urină. În multe cazuri, este posibil să o diagnosticați înainte de naștere folosind teste ADN. Dar, deși deficiența OTC este o boală genetică, testele ADN nu o pot depista întotdeauna. Asta pentru că zeci de modificări ale ADN-ului o pot provoca.

În funcție de locul în care locuiți, ar putea exista legi sau reglementări care să impună testarea fiecărui nou-născut pentru OTC. În acele locuri, OTC este mult mai probabil să primească un diagnostic precoce.

În locurile care nu au screening-uri standard, poate fi dificil chiar și pentru medicii cu experiență să depisteze această boală după naștere. Asta pentru că simptomele sunt foarte vagi la început și pot arăta ca oricare dintre numeroasele afecțiuni. În cele mai severe cazuri, leziunile cerebrale cauzate de toxicitatea amoniacului se întâmplă înainte ca medicii să poată diagnostica afecțiunea.

Management și Tratament

Cum este tratată deficiența OTC?

Deficiența OTC este foarte tratabilă. Există câteva părți cheie pentru tratarea acesteia:

• Scăderea nivelului de amoniac din sânge. În cazuri de urgență, dializa poate filtra rapid amoniacul din sânge.
• Terapie cu căi alternative. Medicamentele de eliminare a azotului preiau azotul și îl procesează în alte moduri, astfel încât să nu poată forma amoniac. Exemple includ fenilacetat de sodiu și benzoat de sodiu.
• Modificări ale regimului alimentar. Scăderea și gestionarea aportului de proteine sunt esențiale pentru menținerea amoniacului din sânge la niveluri sigure. Pentru a face acest lucru, este important să acordați prioritate caloriilor din carbohidrați și grăsimi.
• Suplimentare. Va trebui să obțineți aminoacizi cheie din suplimente în loc de proteine.
• Monitorizarea nivelului de amoniac din sânge. Testele regulate de sânge pot ajuta la depistarea creșterilor nivelului de amoniac din sânge înainte ca acestea să devină periculoase.

În cazurile în care medicii diagnostichează deficiența OTC înainte de naștere, ar putea fi posibil să se înceapă tratarea fătului. Medicii pot administra medicamente cu căi alternative mamei cu puțin timp înainte de naștere. Asta poate menține amoniacul bebelușului la un nivel sigur după ce s-a născut.

Deficiența OTC poate fi vindecată?

Da, există o modalitate de a vindeca deficiența OTC. Un transplant de ficat vă poate înlocui ficatul cu un ficat sănătos care poate produce OTC. Odată transplantat, puteți avea un plan alimentar regulat, hrănitor și nu va trebui să luați medicamente pentru a reduce amoniacul.

Din păcate, din mai multe motive, transplanturile de ficat nu sunt frecvente pentru această afecțiune. De asemenea, beneficiarii de transplant de ficat au nevoie de îngrijire pe tot parcursul vieții cu imunosupresoare pentru a evita respingerea organului. Medicul dumneavoastră specialist vă poate spune mai multe despre transplantul de ficat și despre modul în care acesta v-ar afecta.

Sunt în curs de desfășurare studii de terapie genică pentru deficiența OTC. Acest tratament ar putea oferi într-o zi o opțiune de tratament fără transplant pentru persoanele cu deficiență OTC.

Prevenție

Deficiența OTC poate fi prevenită?

Nu există nicio modalitate de a preveni deficiența OTC. Dar puteți primi consiliere genetică înainte de a avea copii biologici. Acest lucru nu poate preveni boala, dar vă poate ajuta să înțelegeți șansele ca copiii dumneavoastră să o moștenească.

Perspectivă / Prognoză

La ce mă pot aștepta cu deficiența OTC?

La ce vă puteți aștepta cu deficiența OTC variază în funcție de cât de sever este cazul dumneavoastră. Cu cât cazul dumneavoastră este mai sever, cu atât mai puține proteine puteți consuma în siguranță. Multe persoane cu deficiență OTC urmează adesea o dietă vegetariană înainte de diagnostic, deoarece asta preferă. Medicul dumneavoastră vă poate ajuta să determinați câte proteine puteți consuma și apoi vă poate ghida cu privire la modul de monitorizare a aportului dumneavoastră.

În general, faptul că aveți deficiență OTC vă afectează viața în moduri semnificative. Nivelurile ridicate de amoniac din sânge vă cresc riscul de a dezvolta complicații, cum ar fi dizabilitatea intelectuală. Acesta este un motiv pentru care menținerea nivelului de amoniac din sânge scăzut este atât de importantă.

Dar, în general, deficiența OTC este foarte ușor de gestionat cu monitorizare, tratament și o dietă săracă în proteine. Monitorizarea nivelului de amoniac din sânge este crucială pentru a împiedica creșterea excesivă a acestuia. Și, dacă nivelul de amoniac din sânge crește, tratamentul le poate reduce.

Cât durează deficiența OTC?

Deficiența OTC este congenitală (ceea ce înseamnă că o aveți la naștere) și pe tot parcursul vieții. Un transplant de ficat este singura modalitate de a o vindeca.

Care este perspectiva pentru deficiența OTC?

Perspectiva pentru deficiența OTC depinde în principal de momentul în care începeți să aveți simptome. Cercetările din 2020 arată că perspectiva pentru cazurile intermediare și la adulți este cea mai bună. Rata mortalității pentru acestea variază de la 8% la 13%.

Cazurile neonatale sunt, de obicei, cele mai severe și au cea mai mare rată a mortalității. Dar această rată a mortalității este mult mai mică decât în anii trecuți. Un studiu de 30 de ani din 1971 până în 2011 a constatat că cazurile neonatale au avut o rată a mortalității de 74%. Dar un studiu ulterior din 2001 până în 2013 a constatat că cazurile neonatale au avut o rată a mortalității de 43%.

Viața cu

Când ar trebui să merg la spital?

Ar trebui să mergeți la spital sau la camera de gardă imediat dacă observați simptome de niveluri ridicate de amoniac din sânge la dumneavoastră sau la copilul dumneavoastră. Cu cât nivelul de amoniac din sânge rămâne ridicat mai mult timp, cu atât sunt mai mari șansele de a avea leziuni cerebrale permanente.

Ce întrebări ar trebui să-i pun medicului meu?

Unele întrebări pe care poate doriți să le puneți medicului dumneavoastră includ:

• O mutație cunoscută a cauzat deficiența mea OTC?
• Ar trebui ca vreunul dintre membrii familiei mele să facă teste ADN pentru deficiența OTC?
• Care este limita zilnică de proteine pe care o pot consuma?
• De ce tratamente am nevoie?
• Ce suplimente ar trebui să iau?
• Ce simptome înseamnă că am nevoie de îngrijire de urgență?

Întrebări frecvente

• Ce se întâmplă dacă nu tratez deficiența OTC? Nivelurile ridicate de amoniac din sânge pot provoca leziuni cerebrale severe, comă și chiar deces.
• Pot trăi o viață normală cu deficiență OTC? Da, cu monitorizare regulată, tratament adecvat și o dietă controlată, multe persoane cu deficiență OTC pot duce o viață relativ normală.
• Există grupuri de sprijin pentru persoanele cu deficiență OTC? Da, există organizații și grupuri de sprijin care oferă resurse și sprijin pentru persoanele cu deficiență OTC și familiile lor.

Notă generală: Această informație are scop informativ și nu înlocuiește consultul medical de specialitate. Vă încurajăm să discutați cu medicul dumneavoastră pentru a obține o evaluare personalizată și un plan de tratament adecvat.