Cancer Gastric Difuz Ereditar (CGDE)

O scurtă descriere a cancerului gastric difuz ereditar (CGDE). Sindromul cancerului gastric difuz ereditar (CGDE) crește riscul de cancer gastric și de sân. Diagnosticul timpuriu și monitorizarea sunt esențiale.

Prezentare Generală

Ce este sindromul cancerului gastric difuz ereditar (CGDE)?

Cancerul gastric difuz ereditar (CGDE) este un sindrom canceros moștenit genetic care crește riscul de a dezvolta cancer gastric (de stomac) pe durata vieții cu aproximativ 70%. Femeile care moștenesc sindromul au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta cancer lobular de sân (CLS), estimat la 42%.

Persoanele cu sindromul cancerului gastric difuz ereditar moștenesc o genă mutată de la unul dintre părinții lor biologici. De obicei, este vorba despre o genă numită CDH1, deși uneori, este implicată o genă diferită. CDH1 este o genă supresoare tumorală. Când este mutată, nu funcționează corect pentru a ține cancerul sub control.

Cancer Gastric Difuz

Cancerul gastric difuz este un tip de cancer de stomac care se dezvoltă în mici grupuri de celule care sunt răspândite (difuze) pe toată mucoasa stomacului. În loc să formeze tumori solide, acesta îngroașă și întărește mucoasa stomacului în general. Pe măsură ce crește, se răspândește în straturile mai profunde ale peretelui stomacului.

Acest tip de cancer de stomac trece adesea nedetectat, deoarece nu apare la testele imagistice de rutină. De obicei, nu provoacă simptome decât în stadiile avansate. Până în acest moment, este probabil să se fi răspândit deja (metastază) prin peretele stomacului către alte țesuturi din apropiere, cum ar fi ficatul și oasele.

Cât de frecventă este această afecțiune?

Se estimează că sindromul cancerului gastric difuz ereditar apare în 5 până la 10 la 10.000 de nașteri. Aproximativ 20% din toate cancerele gastrice sunt difuze și aproximativ 2% din toate cancerele gastrice difuze sunt ereditare. Cancerul de stomac în general este mai frecvent în Asia decât în Occident, dar CGDE este mai frecvent în Occident.

Simptome și Cauze

Care sunt simptomele sindromului cancerului gastric difuz ereditar?

Simptomele cancerului gastric difuz pot să nu apară decât după ce a metastazat. De aceea, este important să fiți conștienți de riscul de a moșteni sindromul. Cancerul în CGDE tinde, de asemenea, să se dezvolte la persoane relativ mai tinere, comparativ cu cancerul non-ereditar. Majoritatea oamenilor sunt diagnosticați înainte de vârsta de 40 de ani.

Simptomele includ:

• Durere de stomac (în special în partea stângă superioară a abdomenului).
• Stomac balonat.
• Greață și vărsături.
• Pierderea poftei de mâncare.
• Pierdere în greutate.
• Oboseală.
• Dificultate la înghițire.
• Sânge în scaun.
• Vărsături cu sânge.
• Icter (nuanță galbenă a ochilor și a pielii).

Uneori, o buză despicată sau un palat despicat poate fi un semn timpuriu al sindromului. Acest defect congenital poate apărea cu aceeași mutație genică. Deși majoritatea cazurilor de buze sau palate despicate nu sunt legate de CGDE, a fi născut cu unul poate ridica suspiciuni cu privire la sindrom dacă aveți antecedente familiale ale acestor tipuri de cancer.

Ce cauzează sindromul cancerului gastric difuz ereditar (CGDE)?

CGDE este o tulburare genetică. Se întâmplă atunci când o mutație într-una dintre genele dumneavoastră supresoare de tumori schimbă programarea ADN-ului dumneavoastră. Genele supresoare de tumori ar trebui să ofere celulelor dumneavoastră instrucțiunile de care au nevoie pentru a controla diviziunea și creșterea celulelor. Când nu pot, cancerul poate fi rezultatul.

Moșteniți gena mutată cu programarea defectuoasă de la un părinte biologic. O mutație moștenită se mai numește și mutație germinală. Aceasta afectează codificarea genetică din celulele dumneavoastră reproductive, care se mai numesc și celule germinale. Aceste celule fac copii ale lor în timpul reproducerii.

Cum moșteniți sindromul cancerului gastric difuz ereditar?

CGDE este o afecțiune autozomală dominantă, ceea ce înseamnă că aveți nevoie doar de o copie a genei mutate pentru a moșteni sindromul. Puteți moșteni de la oricare dintre părinți, de ambele părți. Dacă unul dintre părinții dumneavoastră biologici are mutația, există o probabilitate de 50% ca acesta să o transmită dumneavoastră sau oricăror alți copii biologici.

Toți cei care moștenesc mutația dezvoltă cancer?

Nu. Mutația germinală pe care o moșteniți de la un părinte afectează o copie a genei supresoare de tumori din fiecare celulă. Dar fiecare celulă are două copii ale genei, una de la fiecare părinte. Dacă nu moșteniți aceeași mutație de la ambii părinți, aveți încă o copie a genei care funcționează normal.

Pentru ca cancerul să se dezvolte, o a doua mutație trebuie să aibă loc în țesuturile în care se formează acel tip de cancer (mucoasa stomacului sau lobulii mamari). Acest lucru se întâmplă în timpul vieții dumneavoastră. A doua mutație, numită mutație somatică, afectează cealaltă copie a genei supresoare de tumori, ceea ce o dezactivează.

Ce cauzează a doua mutație?

Răspunsul scurt este că nu știm, dar probabil că există o varietate de factori implicați. Expunerile la mediul înconjurător joacă adesea un rol în „declanșarea” bolilor genetice. Alte gene pot juca, de asemenea, un rol. În unele familii purtătoare ale genei CGDE, cancerul este mult mai răspândit decât în alte familii.

Factorii de risc de mediu pentru dezvoltarea cancerului de stomac includ:

• Fumatul.
• Consumul excesiv de alcool.
• Consumul de carne roșie.
• Infecția cu H. pylori.

Diagnostic și Teste

Care este procesul de screening pentru cancerul gastric difuz ereditar?

Dacă nu aveți încă simptome, dar aveți motive să credeți că sunteți expus riscului, un medic specialist vă poate recomanda screening-ul CGDE. S-ar putea să aveți antecedente familiale cunoscute ale unuia dintre aceste tipuri de cancer sau ați putea fi făcut deja teste genetice care au identificat mutații germinale în gena CDH1.

Medicul dumneavoastră vă va calcula riscul pe baza antecedentelor dumneavoastră familiale și/sau a testelor genetice. El sau ea ar putea dori să verifice precursorii cancerului în țesuturile dumneavoastră, cum ar fi carcinomul lobular in situ (CLIS) sau celulele de tip inel cu pecete în mucoasa stomacului dumneavoastră. Acestea sunt modificări precanceroase ale țesuturilor care pot evolua ulterior spre cancer.

Cum este diagnosticat sindromul cancerului gastric difuz ereditar?

Dacă aveți simptome de cancer gastric difuz, un medic specialist va căuta dovezi ale cancerului în mucoasa stomacului dumneavoastră. Va preleva probe de țesut pentru a le examina la microscop. Dacă găsește cancer gastric difuz și dacă aveți alte rude care au dezvoltat același cancer, ar putea recomanda teste genetice.

Mutația genei CDH1 este în prezent asociată cu aproximativ 40% din cazurile de CGDE. Alte mutații sunt probabil implicate, dar CDH1 este cea pe care o cunoaștem și o recunoaștem. Dacă o aveți, este o modalitate sigură de a recunoaște CGDE. Dar puteți fi diagnosticat chiar și fără ea dacă familia dumneavoastră prezintă un model puternic de cancer gastric difuz familial.

Ce teste diagnostichează CGDE?

Testele de diagnostic pot include:

• Testarea genetică. Un test genetic este un test de sânge care analizează o probă de sânge pentru mutații genetice asociate cu boli genetice cunoscute. Unele persoane aleg să facă un test genetic de sânge deoarece au boli genetice cunoscute în familia lor. Alte persoane nu își cunosc neapărat istoricul familial de sănătate. Ele pot alege să facă un panou genetic de sânge pentru propriile informații generale sau pentru că doresc să planifice copii biologici.
• Endoscopie superioară. O endoscopie superioară (test EGD) este o modalitate de a examina îndeaproape și de a preleva probe de țesut din interiorul tractului gastrointestinal superior. Acest lucru este necesar pentru a diagnostica cancerul de stomac, în special tipul difuz care se ascunde în mici grupuri de celule din mucoasa stomacului dumneavoastră. Un gastroenterolog sau un chirurg colorectal efectuează o endoscopie. Aceștia trimit o cameră minusculă la capătul unui cateter lung – un endoscop – în jos pe esofag în stomac. Ei pot preleva probe de țesut prin endoscop. Chiar și cu aceste metode, cancerul gastric difuz poate fi dificil de depistat. Deoarece este atât de răspândit, endoscopistul dumneavoastră ar putea să nu îl poată vedea sau să îl prindă în probele de țesut. Un endoscopist care caută cancer gastric difuz ar trebui să fie special instruit și cu experiență.
• RMN mamar. Medicii specialiști recomandă un RMN mamar pentru a căuta cancer lobular de sân, deoarece acesta nu apare întotdeauna la o mamografie obișnuită. Dacă radiologul dumneavoastră vede ceva neobișnuit la RMN, îl va semnala, iar un alt medic specialist va preleva o probă de țesut.
• Biopsie. Medicul dumneavoastră specialist va trimite probe de țesut la un laborator pentru a le analiza la microscop. Biopsia va confirma dacă proba de țesut are vreun cancer în ea.

Management și Tratament

Ce se întâmplă după ce sunteți diagnosticat cu CGDE?

Dacă aveți deja cancer, medicul dumneavoastră specialist va discuta cu dumneavoastră opțiunile de tratament. Dacă nu aveți încă cancer, dar aveți sindromul, medicul dumneavoastră specialist vă va recomanda teste de screening regulat pentru cancer, așa cum sunt enumerate mai sus. Intervenția chirurgicală preventivă este o altă opțiune pe care o puteți discuta cu medicul dumneavoastră specialist.

Cum este tratat cancerul gastric difuz?

Intervenția chirurgicală este, de obicei, tratamentul de primă linie pentru cancerul care poate fi îndepărtat fizic. Dacă aveți CGDE, medicul dumneavoastră specialist vă va recomanda adesea o gastrectomie totală – o intervenție chirurgicală pentru a vă îndepărta întregul stomac. Acest lucru se datorează riscului ridicat ca CGDE să se ascundă și să se răspândească prea departe în mucoasa stomacului dumneavoastră înainte de a fi depistat.

În timpul unei gastrectomii totale, chirurgul dumneavoastră vă va îndepărta stomacul și va conecta capătul esofagului direct la intestinul subțire. Puteți trăi fără stomac, deși vor exista efecte secundare. După operație, puteți avea terapii adjuvante, cum ar fi radioterapia sau chimioterapia.

Femeile cu CGDE prezintă, de asemenea, riscul de a dezvolta cancer lobular de sân (CLS). Tratamentul pentru aceste persoane va include, de asemenea, o supraveghere atentă pentru semnele CLS. Dacă aveți CLS, tratamentul va începe, de obicei, cu o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân, urmată de terapie adjuvantă.

Prevenție

Există vreo modalitate de a preveni cancerul gastric difuz ereditar?

Dacă aveți o mutație a genei CDH1, care este asociată cu un risc ridicat de a dezvolta cancer, există câteva acțiuni preventive pe care le puteți lua. Pentru persoanele fără această mutație genică specifică, riscul și protocoalele nu sunt clar definite. Puteți discuta despre riscul și opțiunile dumneavoastră personale cu medicul dumneavoastră specialist.

Intervenție chirurgicală profilactică

Dacă aveți cel puțin 20 de ani și sunteți altfel sănătos și aveți CGDE confirmat, medicul dumneavoastră specialist ar putea recomanda o gastrectomie totală profilactică. Deși pierderea stomacului are efecte secundare pentru sistemul dumneavoastră digestiv, aceste efecte secundare sunt mai ușor de gestionat decât cancerul gastric difuz.

Persoanele care nu sunt pregătite să facă acest pas pot adopta o abordare de tip „așteaptă și urmărește”, care implică examene endoscopice superioare frecvente cu biopsii multiple aleatorii. Dar chiar și acest nivel de supraveghere nu detectează întotdeauna cancerul gastric difuz ereditar în stadiile incipiente, atunci când tratamentul este mai probabil să fie eficient.

Efectele secundare ale gastrectomiei totale includ:

• Sindromul de dumping. Atunci când alimentele intră în intestinul subțire direct din esofag, acestea vin mai repede decât ar face-o de obicei. Acest lucru poate provoca schimbări hormonale drastice în sistemul dumneavoastră digestiv, care pot provoca simptome precum greață, diaree și scăderea zahărului din sânge. Ajustarea obiceiurilor dumneavoastră alimentare poate ajuta la ameliorarea acestor simptome și, de obicei, se ameliorează în timp.
• Malabsorbție și malnutriție. O gastrectomie totală îndepărtează partea tractului gastrointestinal în care acizii și enzimele digestive descompun alimentele pentru absorbție. Când această parte a procesului lipsește, alimentele pot să nu se descompună suficient de bine pentru ca toți nutrienții să fie absorbiți. Malabsorbția poate duce la malnutriție. Dieta și suplimentele nutritive pot ajuta la acest lucru.
• Consiliere genetică și planificare familială.

Persoanele cu mutația genei CDH1 pot beneficia de consiliere genetică pentru a discuta despre planificarea familială. Consilierea genetică vă poate ajuta să înțelegeți riscurile de a transmite CGDE unui copil biologic. Dacă intenționați să aveți copii biologici, FIV selectivă (fertilizare in vitro) este o opțiune pentru gestionarea acestui risc.

În FIV, ovulele și spermatozoizii sunt îndepărtați de la potențialii părinți și fertilizați într-un laborator. După ce embrionii se dezvoltă, un medic specialist poate îndepărta o celulă din fiecare embrion și o poate testa pentru mutația CDH1. Părinții pot alege să selecteze embrioni fără mutație pentru a-i transfera în uterul mamei.

Prognoză

Care este prognoza în cazul sindromului cancerului gastric difuz ereditar?

Prognoza depinde de depistarea și tratarea cancerului în stadiile incipiente. Acest lucru poate fi dificil, chiar și cu o supraveghere diligentă. Când cancerul gastric difuz este depistat și tratat precoce, rata de supraviețuire la cinci ani este de peste 90%. Când este depistat mai târziu, după invadarea peretelui stomacului dumneavoastră, rata este mai mică de 30%.

Întrebări frecvente

• Care sunt șansele de a transmite CGDE copilului meu dacă am gena CDH1 mutată?
• Dacă aveți o mutație CDH1, există o șansă de 50% de a o transmite fiecărui copil biologic.
• Pot face ceva pentru a reduce riscul de cancer gastric dacă am CGDE?
• Opțiunile includ screening regulat, chirurgie profilactică și evitarea factorilor de risc de mediu, cum ar fi fumatul și consumul excesiv de alcool.
• Ce tipuri de specialiști ar trebui să consult dacă am CGDE sau sunt suspectat de CGDE?
• Este recomandat să consultați un genetician, un gastroenterolog, un chirurg și, pentru femei, un specialist în sănătatea sânilor (senolog).

Notă importantă: Informațiile furnizate aici sunt doar cu scop informativ și nu trebuie considerate sfaturi medicale. Este esențial să consultați un medic specialist pentru o evaluare personalizată și un plan de management adecvat.