Boala Krabbe (Leucodistrofie cu Celule Globoide)

Prezentare Generală

Ce este boala Krabbe?

Boala Krabbe (numită și leucodistrofie cu celule globoide) este o afecțiune neurologică rară, moștenită.

Boala Krabbe face parte dintr-un grup de tulburări cunoscute sub numele de leucodistrofii, care rezultă din pierderea mielinei (demielinizare) în sistemul nervos. Teaca de mielină este un înveliș protector care este înfășurat în jurul fiecărei celule nervoase, asigurând transmiterea rapidă a semnalelor nervoase.

Boala se caracterizează, de asemenea, prin celule anormale în creier, numite celule globoide, care sunt celule mari care au de obicei mai mult de un nucleu.

Demielinizarea duce la distrugerea celulelor creierului, ceea ce cauzează probleme neurologice progresive, cum ar fi:

• Dizabilitate intelectuală.
• Paralizie.
• Surditate.

Boala Krabbe este o afecțiune degenerativă, ceea ce înseamnă că se agravează progresiv. De obicei, duce la deces.

Afecțiunea își trage numele de la neurologul danez Knud Krabbe.

Pe cine afectează boala Krabbe?

Aproximativ 90% dintre cazurile de boală Krabbe încep între 1 și 7 luni. Aceasta se numește forma infantilă. Forma cu debut tardiv a afecțiunii apare la 18 luni sau la o vârstă ulterioară, inclusiv adolescența și vârsta adultă.

Boala Krabbe este o afecțiune moștenită, ceea ce înseamnă că părinții biologici o transmit copilului lor prin genele lor.

Cât de frecventă este boala Krabbe?

Boala Krabbe este, în general, rară, dar frecvența sa variază foarte mult în întreaga lume. Cercetătorii estimează că apare la 1 din 100.000 de nașteri vii în Europa și la aproximativ 1 din 250.000 de nașteri vii în Statele Unite.

O incidență mai mare, de aproximativ 6 cazuri la 1.000 de persoane, a fost raportată în câteva comunități izolate din Israel.

Simptome și Cauze

Care sunt simptomele bolii Krabbe?

Severitatea simptomelor bolii Krabbe depinde de vârsta la care încep simptomele. Forma infantilă este rapid progresivă și, de obicei, fatală până la vârsta de 2 ani. Boala Krabbe cu debut tardiv are simptome relativ mai ușoare și o speranță de viață mai lungă.

Semne și simptome ale bolii Krabbe infantile

Există trei stadii generale ale simptomelor în forma infantilă a bolii Krabbe, care includ:

• Stadiul 1: Un bebeluș cu boala Krabbe crește și se dezvoltă, în general, bine până la vârsta de 4 până la 6 luni, când încep simptomele. Acestea includ:
• Neliniște.
• Iritabilitate.
• Vărsături.
• Dificultate la hrănire.
• Eșecul de a prospera.
• Episoade de febră fără niciun semn de infecție.
• Slăbiciune musculară.

Un bebeluș cu boala Krabbe poate fi hipersensibil la atingere, zgomot sau lumină puternică și poate dezvolta spasme tonice în prezența acestor declanșatori.

• Stadiul 2: Simptomele stadiului doi includ:
• Modificări ale vederii.
• Atrofie optică.
• Postură anormală datorată contracției spastice a mușchilor gâtului, trunchiului și extremităților inferioare, care produce o arcuire severă spre spate de la gât la călcâi (postură opistotonică).
• Episoade asemănătoare crizelor.
• Dezvoltare mentală și fizică încetinită.
• Regresia etapelor de dezvoltare dobândite anterior.
• Stadiul 3: Simptomele stadiului trei includ:
• Orbire.
• Surditate.
• Postură corporală anormală care implică brațele și picioarele ținute drept, degetele de la picioare îndreptate în jos și capul și gâtul arcuite spre spate (postură decerebrată).
• Mobilitate scăzută.

Semne și simptome ale bolii Krabbe cu debut tardiv

Boala Krabbe infantilă tardivă începe între 13 și 36 de luni. Simptomele, enumerate în ordine progresivă, includ:

• Iritabilitate.
• Modificări ale vederii.
• Mers anormal (mers).
• Convulsii.
• Perioade de oprire a respirației (episoade apneice).
• Instabilitatea temperaturii corpului.

Vârsta medie a mortalității este de șase ani.

Simptomele bolii Krabbe cu debut juvenil includ:

• Modificări ale vederii.
• Tremurături.
• Anomalii de mers.
• Control afectat al mișcărilor voluntare și rigiditate progresivă a mușchilor.
• Tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD).

Rata de progresie a acestei forme de boală Krabbe variază foarte mult, dar boala duce în cele din urmă la deces în decurs de 10 ani de la diagnostic.

Simptomele bolii Krabbe cu debut tardiv includ:

• O senzație de arsură în brațe și picioare.
• Modificări ale stării de spirit și ale comportamentului.
• Ataxie.
• Spasticitate.
• Modificări ale vederii și orbire.
• Convulsii.
• Pierderea auzului și surditate.

Majoritatea persoanelor cu boala Krabbe cu debut tardiv se deteriorează atât mental, cât și fizic.

Ce cauzează boala Krabbe?

Boala Krabbe este o afecțiune ereditară transmisă copiilor biologici printr-o genă. Este moștenită într-un model autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare câte o copie a genei mutate, dar părinții de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.

Boala Krabbe este cauzată de mutații într-o genă cunoscută sub numele de GALC, care duce la lipsa unei enzime numită galactocerebrozidază. Corpul dumneavoastră are nevoie de această enzimă pentru metabolismul galactocerebrozidei, o componentă a mielinei (teaca protectoare din jurul nervilor).

Fără această enzimă importantă, tecile de mielină se descompun (demielinizare) în tot sistemul nervos central. Acest lucru provoacă simptomele neurologice ale bolii Krabbe.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticată boala Krabbe?

Multe state includ screening-ul pentru boala Krabbe într-un protocol standard de screening al nou-născuților. Screening-ul pentru boala Krabbe este un test de sânge.

Cealaltă modalitate principală de a diagnostica boala Krabbe este prin teste imagistice. O scanare RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) poate ajuta la arătarea diferențelor din creierul copilului dumneavoastră care indică boala Krabbe. RMN-ul este deosebit de util în identificarea leziunilor cerebrale în boala Krabbe. Aceste teste pot ajuta, de asemenea, la diagnosticarea afecțiunii în formele juvenilă și adultă.

Dacă copilul dumneavoastră a fost diagnosticat cu boala Krabbe, probabil că va avea nevoie de o evaluare a auzului și de un examen oftalmologic pentru a determina gradul de pierdere a auzului și a vederii. Acest lucru poate determina ce tip de aparate auditive și ajutoare vizuale au nevoie.

Dacă copilul dumneavoastră a fost diagnosticat cu boala Krabbe, medicul dumneavoastră va recomanda probabil consiliere genetică și testare pentru dumneavoastră și partenerul dumneavoastră pentru a evalua riscul de a avea un alt copil cu această afecțiune. De asemenea, acesta poate recomanda testarea membrilor familiei dumneavoastră biologice pentru a vedea dacă sunt purtători ai genei anormale.

Management și Tratament

Cum este tratată boala Krabbe?

Din păcate, nu există un tratament pentru boala Krabbe și, de obicei, duce la deces.

Există un tip de tratament care poate încetini progresia bolii Krabbe, numit transplant de celule stem hematopoietice (TCSH).

Un transplant de celule stem ajută corpul dumneavoastră să înlocuiască celulele nesănătoase cu celule sănătoase sau normale. Celulele hematopoietice sunt celule imature care se pot dezvolta în toate tipurile de celule sanguine, inclusiv celule albe, celule roșii și trombocite.

Cu TCSH, celulele hematopoietice de la un donator sănătos sunt transplantate unui copil cu boala Krabbe. TCSH ajută corpul copilului dumneavoastră să își populeze creierul cu celule sănătoase și cu o bună activitate a enzimei GALC. Cu toate acestea, TCSH funcționează cel mai bine atunci când este administrat înainte de apariția simptomelor.

Cercetătorii lucrează la găsirea unor opțiuni de tratament mai bune pentru boala Krabbe. Deoarece în prezent nu există un tratament pentru boala Krabbe și aceasta se agravează în timp, principalul tip de management este îngrijirea de susținere, care poate include:

• Relaxante musculare pentru spasme.
• Medicamente anticonvulsivante pentru a ajuta la convulsii.
• Terapie fizică pentru a crește mobilitatea.
• Terapie ocupațională pentru copiii mai mari și adulți.
• Hrănire prin sondă pentru o nutriție adecvată dacă înghițirea este afectată.

Prevenție

Poate fi prevenită boala Krabbe?

Deoarece boala Krabbe este o afecțiune moștenită, nu puteți face nimic pentru a o preveni.

Dacă sunteți îngrijorat de riscul de a transmite boala Krabbe sau alte afecțiuni genetice înainte de a încerca să aveți un copil biologic, discutați cu un medic specialist despre consiliere genetică.

Perspectivă / Prognoză

Care este prognoza pentru boala Krabbe?

Prognoza (perspectiva) pentru boala Krabbe este slabă. De obicei, duce la deces, dar speranța de viață variază în funcție de vârsta de debut.

Durata medie de viață pentru copiii cu boala Krabbe infantilă este de 13 luni. Majoritatea copiilor cu boală infantilă tardivă mor în decurs de doi ani de la începerea simptomelor.

Progresia afecțiunii și speranța de viață variază atât în boala Krabbe cu debut juvenil, cât și în cea cu debut adult.

Decesul cauzat de boala Krabbe rezultă de obicei din insuficiență respiratorie din cauza tonusului muscular slab sau a infecțiilor cauzate de aspirație (când ceva intră accidental în căile respiratorii sau în plămâni).

Trăind Cu

Când ar trebui copilul meu cu boala Krabbe să meargă la medicul său?

Copilul dumneavoastră va trebui să vadă în mod regulat echipa sa medicală pentru a monitoriza simptomele și progresia bolii și pentru a ajusta planul său de îngrijire de susținere. Dacă copilul dumneavoastră are simptome noi, discutați cu medicul său.

Întrebări frecvente

• Ce este consilierea genetică? Consilierea genetică este un proces prin care un specialist în genetică discută cu o persoană sau cu un cuplu despre riscul de a avea un copil cu o afecțiune genetică. Aceasta poate include analizarea istoricului familial, efectuarea de teste genetice și discutarea opțiunilor de tratament și gestionare.

• Pot face ceva pentru a încetini progresia bolii Krabbe? Transplantul de celule stem hematopoietice (TCSH) este un tratament care poate încetini progresia bolii Krabbe, dar este cel mai eficient dacă este efectuat înainte de apariția simptomelor. Îngrijirea de susținere, cum ar fi relaxante musculare, medicamente anticonvulsivante și terapie fizică, poate ajuta, de asemenea, la gestionarea simptomelor.

• Unde pot găsi sprijin pentru boala Krabbe? Există organizații și grupuri de sprijin dedicate persoanelor cu boala Krabbe și familiilor acestora. Un medic specialist sau un consilier genetic vă poate ajuta să găsiți resurse și sprijin în zona dumneavoastră.

Pentru o evaluare personalizată și un plan de tratament adecvat, vă rugăm să vă adresați unui medic specialist.