Atrofia Musculară Spinală (AMS)

Prezentare Generală

Ce este atrofia musculară spinală?

Atrofia musculară spinală (AMS) reprezintă un grup de afecțiuni neuromusculare genetice (moștenite) care determină slăbirea și atrofierea (consumarea) anumitor mușchi.

AMS implică pierderea unui tip specific de celule nervoase din măduva spinării, numite neuroni motori inferiori sau celule ale cornului anterior. Aceste celule controlează mișcarea musculară. Fără acești neuroni motori, mușchii nu primesc semnalele nervoase care îi fac să se miște.

Slăbiciunea în AMS tinde să fie mai severă în mușchii apropiați de centrul corpului (mușchii proximali) decât în mușchii mai îndepărtați de centrul corpului (mușchii distali). Slăbiciunea musculară tinde să se agraveze cu timpul.

Tipuri de AMS

Există cinci subtipuri de AMS. Medicii specialiști le clasifică în funcție de vârsta de debut, precum și de severitate și speranța de viață. Subtipurile includ:

• AMS tip 0 (AMS congenitală): Acesta este un subtip rar care afectează fătul înainte de naștere. Înainte de naștere, există, de obicei, mișcări fetale diminuate. La naștere, sugarii cu tipul 0 au slăbiciune musculară severă și, de obicei, intră în insuficiență respiratorie. Decesul are loc, de obicei, la naștere sau în prima lună de viață.

• AMS tip 1 (AMS severă): Aproximativ 60% dintre cazurile de AMS sunt de tip 1 - numită și boala Werdnig-Hoffman. Simptomele apar în primele șase luni de viață și includ control limitat al capului și tonus muscular scăzut (hipotonie). Sugarii cu AMS de tip 1 au, de asemenea, dificultăți la înghițire și respirație. Fără suport respirator, copiii cu AMS de tip 1 mor înainte de a împlini doi ani.

• AMS tip 2 (AMS intermediară): Simptomele AMS de tip 2 (numită și boala Dubowitz) apar între șase luni și 18 luni de viață. Simptomele includ hipotonie și slăbiciune musculară progresivă, care tinde să afecteze mai mult picioarele decât brațele. Copiii cu AMS de tip 2 pot fi capabili să stea în șezut, dar nu pot merge. Aproximativ 70% dintre persoanele cu tipul 2 vor supraviețui până la 25 de ani, unii supraviețuind până la 30 de ani. Problemele respiratorii sunt principala cauză de deces.

• AMS tip 3 (AMS ușoară): Simptomele AMS de tip 3 (numită și boala Kugelberg-Welander) apar după primele 18 luni de viață ale unui copil. Simptomele de tip 3 includ slăbiciune musculară la nivelul membrelor inferioare, ceea ce duce la dificultăți de mers. Persoanele cu AMS de tip 3 nu tind să dezvolte probleme de respirație și, de obicei, nu afectează speranța de viață.

• AMS tip 4 (AMS adultă): Aceasta este cea mai ușoară formă de AMS. De obicei, nu apare decât după vârsta de 21 de ani. Simptomele de slăbiciune musculară progresează lent, astfel încât majoritatea persoanelor cu tipul 4 rămân mobile. De obicei, nu afectează speranța de viață.

Cât de frecventă este AMS?

Deși AMS este considerată a fi neobișnuită, este a doua cea mai frecventă boală ereditară severă a sugarului și a copilăriei după fibroza chistică. Cercetătorii estimează că afectează între 1 din 6.000 până la 1 din 11.000 de nașteri vii. AMS este de aproximativ două ori mai frecventă la persoanele albe și asiatice decât la persoanele de culoare și hispanice.

Simptome și Cauze

Care sunt simptomele AMS?

În general, principalul simptom al AMS este slăbiciunea musculară - de obicei, în mușchii cei mai apropiați de centrul corpului. Dar simptomele variază în funcție de tip.

Simptomele AMS de tip 0 includ:

• Mișcări fetale diminuate.
• Artrogripoză.
• Tonus muscular scăzut (hipotonie).
• Slăbiciune musculară severă.
• Probleme respiratorii severe.

Simptomele AMS de tip 1 includ:

• Control limitat al capului.
• Hipotonie.
• Lipsa reflexelor (areflexie).
• Incapacitatea de a sta în șezut fără sprijin.
• Model de respirație anormal și un piept în formă de clopot.
• Dificultate la înghițire, care poate duce la probleme de creștere (eșecul de a prospera).
• Slăbiciune musculară facială. Aceasta se dezvoltă mai târziu în cursul bolii.

Simptomele AMS de tip 2 includ:

• Hipotonie și areflexie.
• Slăbiciune musculară progresivă care afectează mai mult picioarele copilului decât brațele.
• Scolioză.
• Slăbiciune musculară în pieptul copilului, care poate duce la boală pulmonară restrictivă.
• Mișcări sacadate în mâinile copilului (poliminimioclonus).
• Rigidizarea articulației maxilarului (mandibulă) a copilului din cauza fuziunii osoase (anchiloză).
• Contracturi articulare.

Simptomele AMS de tip 3 implică în principal slăbiciune musculară progresivă care afectează mai mult picioarele copilului decât brațele.

Principalul simptom al AMS de tip 4 este slăbiciunea ușoară a picioarelor.

Ce cauzează atrofia musculară spinală (AMS)?

AMS este o afecțiune genetică, ceea ce înseamnă că moșteniți gene de la părinții biologici care cauzează afecțiunea.

Mutațiile (modificările) în gena SMN1 (neuron motor de supraviețuire 1) cauzează toate tipurile de atrofie musculară spinală. Numărul de copii pe care le aveți ale genei SMN2 modifică severitatea afecțiunii.

O genă SMN1 sănătoasă produce proteina SMN. Neuronii motori au nevoie de această proteină pentru a supraviețui și a funcționa corect. Dacă aveți AMS, corpul dumneavoastră nu produce suficientă proteină SMN, astfel încât neuronii motori se micșorează și mor. Ca urmare, creierul dumneavoastră nu poate controla mișcările voluntare, în special mișcarea capului, gâtului, pieptului și picioarelor.

Gena SMN2 produce, de asemenea, o cantitate mică de proteină SMN. O persoană poate avea până la opt copii ale unei gene SMN2. A avea mai multe copii ale genei SMN2 duce de obicei la simptome mai puțin severe de AMS, deoarece genele suplimentare compensează proteina SMN1 lipsă.

Modelul de moștenire al AMS

Moșteniți AMS într-un model autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambii dumneavoastră părinți biologici transmit mutații în gena SMN1. În majoritatea cazurilor, părinții biologici ai unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutate. Dar acești purtători nu au, de obicei, simptome ale afecțiunii. În populația generală, mutațiile genei SMN1 sunt frecvente. Printre persoanele albe, 1 din 50 poate fi purtător.

În cazuri rare, puteți moșteni o mutație a genei SMN1 de la un părinte și puteți dobândi o nouă mutație în cealaltă copie a genei în timpul dezvoltării embrionare.

Diagnostic și Teste

Cum este diagnosticată AMS?

Pentru a începe procesul de diagnosticare, un medic specialist va întreba despre istoricul medical și simptomele dumneavoastră sau ale copilului dumneavoastră. Apoi, va face examinări fizice și neurologice.

Dacă medicul specialist suspectează AMS, principalul test care o poate confirma este testarea genetică. Acest test de sânge poate confirma 95% din cazurile de AMS prin identificarea problemelor cu gena SMN1. Fiecare dintre cele 50 de state ale SUA efectuează acum în mod obișnuit screening-ul nou-născuților pentru AMS.

Unele simptome ale AMS seamănă cu cele ale altor afecțiuni neuromusculare, cum ar fi distrofia musculară. Dacă medicul specialist nu suspectează imediat AMS, poate recomanda oricare dintre următoarele teste pentru a găsi cauza:

• Test de sânge pentru creatin kinază: Mușchii deteriorați eliberează această enzimă în fluxul sanguin. Dar nivelurile sunt de obicei normale în cazul AMS, spre deosebire de alte afecțiuni neuromusculare.
• Electromiogramă (EMG) și studiu de conducere nervoasă: Aceste teste măsoară activitatea electrică a mușchilor și a nervilor dumneavoastră.
• Biopsie musculară: Rareori, medicul specialist poate solicita o biopsie musculară. Această procedură implică îndepărtarea unei cantități mici de țesut muscular și trimiterea acestuia la un laborator pentru examinare.

Poate fi diagnosticată atrofia musculară spinală în timpul sarcinii?

Dacă sunteți gravidă și aveți antecedente familiale de AMS, testarea genetică prenatală ar putea verifica dacă fătul în dezvoltare are afecțiunea. Testele prenatale pentru AMS includ:

• Amniocenteză: În timpul amniocentezei, medicul specialist introduce un ac subțire în burtă pentru a extrage o cantitate mică de lichid amniotic. Un patolog verifică proba pentru AMS. Acest test are loc după a 14-a săptămână de sarcină.
• Biopsia de vilozități corionice (CVS): Medicul dumneavoastră îndepărtează o mică probă de țesut din placentă prin colul uterin sau burtă. Un patolog verifică proba pentru AMS. CVS poate avea loc încă din a 10-a săptămână de sarcină.

Management și Tratament

Care este tratamentul pentru AMS?

Din păcate, nu există un tratament curativ pentru AMS. Tratamentul pentru AMS urmărește în principal gestionarea simptomelor și prevenirea complicațiilor. Terapiile de gestionare a simptomelor pot include:

• Fizioterapie, care poate ajuta la îmbunătățirea posturii, la prevenirea imobilității articulare și la încetinirea slăbiciunii musculare.
• Terapie ocupațională, care vă poate îmbunătăți capacitatea de a efectua sarcini zilnice.
• Dispozitive de asistare, cum ar fi aparatele ortopedice, cârjele, cadrele de mers și scaunele cu rotile.
• Terapie pentru dificultăți de vorbire și înghițire.
• Un tub de alimentare dacă înghițirea este prea dificilă și/sau periculoasă.
• Ventilație asistată pentru probleme de respirație.

Medicamente pentru AMS

Între 2016 și 2020, administrația competentă a aprobat tratamente care pot îmbunătăți semnificativ evoluția AMS. Acestea includ:

• Terapie de modificare a bolii: Aceste medicamente stimulează producția de proteină SMN2. Există medicamente aprobate pentru copii și adulți. Un medic specialist injectează medicamentul în spațiul din jurul canalului dumneavoastră spinal. Un alt medicament ajută persoanele cu AMS care au 2 luni și mai mult. Luați acest medicament zilnic pe cale orală.
• Terapia de înlocuire a genelor: Copiii cu vârsta mai mică de 2 ani pot beneficia de o perfuzie intravenoasă (IV) unică a unui medicament. Această terapie înlocuiește o genă SMN1 lipsă sau defectuoasă cu o genă funcțională.

Aceste tratamente mai noi pot fi deosebit de eficiente dacă sunt începute devreme, chiar înainte de apariția simptomelor AMS. Având în vedere disponibilitatea acestor tratamente, există acum screening de rutină al nou-născuților pentru AMS.

Copilul dumneavoastră ar putea, de asemenea, să poată participa la un studiu clinic pentru AMS. Discutați cu echipa medicală a copilului dumneavoastră pentru a vedea dacă aceasta este o opțiune.

Prevenție

Pot preveni AMS?

AMS este o afecțiune moștenită, deci, de obicei, nu poate fi prevenită. Dar testarea genetică vă poate ajuta să înțelegeți șansele de a avea un copil biologic cu AMS.

Testarea purtătorilor pentru AMS este disponibilă folosind un test genetic. Dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră purtați gena mutată care cauzează AMS, un consilier genetic poate explica șansele ca copilul dumneavoastră să aibă AMS sau să fie purtător.

S-ar putea să puteți lua măsuri înainte de sarcină pentru a reduce riscul de a transmite AMS. Un proces numit diagnostic genetic preimplantare (DGP) identifică embrionii care nu au gena mutată. Medicul specialist implantează embrioni sănătoși în timpul fertilizării in vitro (FIV).

Perspectivă / Prognoză

Care este prognoza pentru cineva cu AMS?

Prognoza (perspectiva) pentru cineva cu AMS variază în funcție de subtip. Echipa dumneavoastră medicală vă poate oferi o idee mai bună despre ce să vă așteptați în funcție de situația dumneavoastră sau a copilului dumneavoastră.

Complicațiile AMS

În timp, copiii cu AMS se confruntă cu slăbiciune musculară progresivă și pierderea controlului muscular. Complicațiile potențiale includ:

• Fracturi osoase, dislocarea șoldului și scolioză.
• Subnutriție și deshidratare din cauza problemelor de alimentație și înghițire.
• Infecții toracice, cum ar fi pneumonia de aspirație, din cauza problemelor de înghițire.
• Plămâni slabi și probleme de respirație care pot necesita suport respirator (ventilație).

Persoanele cu AMS sunt, de asemenea, predispuse la acidoză metabolică, în special în timpul perioadelor de boală sau post. Cercetătorii nu sunt siguri de ce se întâmplă acest lucru.

Care este speranța de viață a unei persoane cu AMS?

Speranța de viață a unei persoane cu AMS depinde în mare măsură de tip:

• AMS de tip 0 duce la deces la naștere sau în decurs de o lună de viață.
• AMS de tip 1 duce adesea la deces până la vârsta de 2 ani fără suport respirator.
• Speranța de viață pentru AMS de tip 2 variază, dar este de obicei între 20 și 40 de ani.
• AMS de tip 3 și 4, de obicei, nu afectează speranța de viață.

Este important de reținut că terapiile de modificare a bolii și de înlocuire a genelor s-au dovedit a îmbunătăți substanțial supraviețuirea în AMS de tip 1. Echipa dumneavoastră medicală vă va putea oferi o idee mai bună despre ce să vă așteptați.

Viața Cu

Cum am grijă de copilul meu cu AMS?

Dacă copilul dumneavoastră are AMS, este important să pledați pentru el pentru a vă asigura că primește cea mai bună îngrijire medicală și cât mai mult acces la terapie posibil. A pleda pentru îngrijire îi poate ajuta să aibă cea mai bună calitate a vieții posibilă.

Dumneavoastră și familia dumneavoastră puteți lua în considerare, de asemenea, aderarea la un grup de sprijin pentru a întâlni alte persoane care se pot identifica cu experiențele dumneavoastră.

Ce întrebări ar trebui să-i adresez medicului meu specialist?

Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți AMS, poate fi util să adresați medicului dumneavoastră specialist următoarele întrebări:

• Ce tip de AMS am eu sau copilul meu?
• Care este prognoza pentru acest tip de AMS?
• Care este cel mai bun tratament pentru acest tip de AMS?
• Care sunt riscurile și efectele secundare ale tratamentului?
• Sunt alți membri ai familiei mele expuși riscului de a face AMS? Dacă da, ar trebui să facem teste genetice?
• De ce tip de îngrijire continuă voi avea nevoie eu sau copilul meu?
• Ce semne de complicații ar trebui să urmăresc?

O notă generală

Înțelegerea unui diagnostic de atrofie musculară spinală (AMS) se poate simți copleșitoare. Știți că echipa dumneavoastră medicală va fi alături de dumneavoastră pentru a explica ce înseamnă acest diagnostic pentru sănătatea și viitorul copilului dumneavoastră. Este important să vă asigurați că dumneavoastră și familia dumneavoastră primiți sprijinul de care aveți nevoie și să faceți față diagnosticului.

Întrebări frecvente

• AMS este o boală contagioasă? Nu, AMS este o afecțiune genetică și nu poate fi transmisă de la o persoană la alta prin contact.
• Există un tratament curativ pentru AMS? În prezent, nu există un tratament curativ pentru AMS, dar tratamentele existente pot ajuta la gestionarea simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții.
• Ce pot face pentru a ajuta copilul meu cu AMS? Colaborați strâns cu echipa medicală a copilului dumneavoastră, urmați planul de tratament recomandat, oferiți sprijin emoțional și căutați resurse și grupuri de sprijin pentru familii afectate de AMS.

Pentru informații suplimentare și un plan de tratament personalizat, vă rugăm să consultați un medic specialist.