Adrenoleucodistrofia (ALD) este o boală genetică legată de cromozomul X, care afectează sistemul nervos și glandele suprarenale. Se caracterizează prin acumularea de acizi grași cu lanț foarte lung (VLCFA) în organism. Tratamentul vizează încetinirea evoluției bolii și ameliorarea calității vieții.

ALD (Adrenoleucodistrofia)

Prezentare generală

Ce este ALD?

Adrenoleucodistrofia (ALD) este una dintr-un grup de afecțiuni genetice numite leucodistrofii. ALD afectează sistemul nervos și glandele suprarenale.

ALD este o boală progresivă. Tratamentele au ca scop încetinirea progresiei și îmbunătățirea calității vieții persoanelor afectate.

Ce este o afecțiune genetică?

O afecțiune genetică rezultă dintr-o mutație (modificare) a unei părți a ADN-ului dumneavoastră. ADN-ul conține elemente genetice de bază - instrucțiunile despre cum funcționează corpul dumneavoastră.

Cum afectează ALD organismul?

Persoanele cu ALD nu pot descompune niveluri ridicate de molecule de grăsime - în special acizi grași cu lanț foarte lung (VLCFA). Ca rezultat, VLCFA se acumulează în creier, sistemul nervos și cortexul suprarenal, cea mai mare parte a glandei suprarenale.

Oamenii de știință nu sunt exact siguri cum afectează acumularea de VLCFA organismul. Dar cercetările sugerează că acumularea provoacă inflamații care deteriorează teaca de mielină. Mielina este stratul protector din jurul celulelor nervoase din creier.

Când mielina este deteriorată, celulele nervoase nu pot trimite semnale de la creier la corp. Acest lucru cauzează probleme cu funcțiile corpului, inclusiv modul în care vă mișcați și gândiți.

Persoanele cu ALD au deficiențe de unii hormoni, deoarece ALD dăunează și glandelor suprarenale. Glandele suprarenale se află deasupra fiecărui rinichi. Ele produc hormoni care afectează caracteristicile sexuale masculine și feminine și răspunsul dumneavoastră la stres.

Cum se moștenește ALD?

ALD este o afecțiune genetică. Oamenii pot moșteni ALD de la unul sau ambii părinți. Uneori este numită ALD legată de X, deoarece rezultă dintr-o problemă cu cromozomul X.

Cât de frecventă este ALD?

ALD este o boală rară, care afectează aproximativ 1 din 15.000 de persoane la nivel mondial. Afectează mai mult bărbații decât femeile.

Simptome și Cauze

Ce cauzează ALD?

Cauza ALD este o mutație a unei gene particulare. Genele dumneavoastră sunt manualul de instrucțiuni pentru crearea proteinelor care au roluri critice în modul în care funcționează corpul. Cu o mutație genetică, gena poate crea o proteină defectuoasă.

Cu ALD, există o problemă cu gena ABCD1, care creează proteina ALDP. Această proteină ajută la descompunerea VLCFA. Din cauza proteinei defectuoase, VLCFA se acumulează în țesuturile corpului.

Care sunt formele de ALD?

Cele mai frecvente forme de ALD sunt:

• ALD cerebrală infantilă: Băieții cu această formă de ALD încep de obicei să prezinte simptome neurologice între 3 și 10 ani. Ca sugari, acești copii se dezvoltă în mod obișnuit. Apoi încep să regreseze, pierzând abilități. Copiii prezintă adesea probleme de comportament, cum ar fi dificultăți de concentrare la școală. Ei pot avea, de asemenea, convulsii. Copiii cu acest tip de obicei decedează în câțiva ani de la dezvoltarea simptomelor.
• ALD plus boala Addison: Împreună cu simptomele neurologice, ALD poate provoca insuficiență suprarenală sau boala Addison. Această afecțiune înseamnă că glandele suprarenale nu produc suficient hormon cortizol. Simptomele includ scăderea poftei de mâncare și slăbiciune musculară.
• Adrenomieloneuropatia (AMN) sau ALD cu debut la adult: Această formă mai ușoară de ALD începe între 21 și 35 de ani. Persoanele cu AMN au atât probleme suprarenale, cât și neurologice. ALD cu debut la adult progresează mai lent decât ALD cerebrală infantilă, dar adulții pot avea și o deteriorare a funcției cerebrale. Alte simptome includ rigiditate a picioarelor și durere în mâini și picioare.

Tipuri mai puțin frecvente de ALD includ:

• ALD doar cu insuficiență suprarenală: Unele persoane au doar boala Addison, fără probleme neurologice. Aproximativ 1 din 10 persoane cu ALD au acest tip.
• ALD cerebrală la adulți: Aproximativ 1 din 5 bărbați adulți afectați dezvoltă probleme cognitive similare cu ALD cerebrală infantilă. În timp, ei pierd cea mai mare parte a funcției lor mentale și neurologice. Mulți adulți cu acest tip în cele din urmă decedează din cauza bolii.
• Femeile cu ALD: Până la vârsta de 40 de ani, aproximativ 1 din 5 femei care sunt purtătoare de ALD au simptome, dar 90% au simptome până la vârsta de 60 de ani. Simptomele sunt, în general, mai puțin severe, cum ar fi slăbiciune ușoară și rigiditate în picioare.

Când apar simptomele ALD?

Simptomele ALD apar adesea între vârsta de 3 și 10 ani, deși pot începe mai târziu în viață. Forma infantilă de ALD este cea mai severă.

Care sunt simptomele frecvente ale ALD?

Fiecare tip are propriile simptome. Oamenii au adesea atât simptome neurologice, cât și hormonale.

Simptomele ALD cerebrale infantile:

Simptomele timpurii includ:

• Probleme de comportament, cum ar fi tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) și dificultăți de învățare.
• Deficite cognitive sau probleme cu gândirea și procesarea de noi informații. Copiii se pot "pierde cu firea" la școală. Ei pot avea probleme cu cititul, scrisul de mână și rezolvarea problemelor spațiale.
• Regresie, când copiii pierd abilități.

Pe măsură ce boala progresează, simptomele includ:

• Probleme de vedere.
• Pierderea auzului
• Dificultate la mers.
• Membre slabe și rigide.
• Convulsii și crize.
• Deminţă.
• Dificultate la mâncare.
• Vărsături.

În cele din urmă, copiii pierd majoritatea abilităților lor neurologice. Ei pierd vederea, auzul și mișcările voluntare. Pe măsură ce boala progresează, copiii ajung într-o stare vegetativă. Ei adesea decedează în doi-trei ani de la începerea simptomelor neurologice.

Simptomele bolii Addison:

Simptomele insuficienței suprarenale includ:

• Oboseală.
• Pierdere în greutate.
• Greață și vărsături.
• Probleme digestive.
• Senzație de slăbiciune.
• Dureri de cap dimineața.
• Hipotensiune arterială.
• Hipoglicemie.
• Piele hiperpigmentată, când pielea se întunecă fără legătură cu expunerea la soare.

Simptomele adrenomieloneuropatiei:

Simptomele includ:

• Spasticitate (rigiditate musculară), slăbiciune sau paralizie a membrelor inferioare.
• Ataxie, afecțiuni neurologice care afectează mișcarea.
• Amorțeală și durere.
• Disfuncție erectilă.
• Incontinență intestinală.
• Probleme de control al vezicii urinare.
• Chelie prematură.

De ce ALD afectează bărbații și femeile diferit?

ALD este o afecțiune genetică legată de X. Rezultă dintr-o genă mutată pe cromozomul X.

Femeile, care au doi cromozomi X, pot fi purtătoare ale afecțiunii. Unul dintre cromozomii X este "oprit". Asta înseamnă că genele de pe acel cromozom nu sunt active.

Femeile, de obicei, nu au simptome, deoarece cromozomul X "oprit" poartă gena mutată. Femeile care au simptome obțin, de obicei, o formă mai ușoară care se dezvoltă în timpul vârstei adulte.

Bărbații au doar un cromozom X. Cromozomul X mutat poate provoca ALD mai severă, deoarece bărbaților le lipsește efectul protector al cromozomului X suplimentar.

Diagnostic și Teste

Când este diagnosticată ALD?

Unii sugari sunt diagnosticați la naștere în timpul screening-ului neonatal. Screening-ul neonatal testează bebelușii pentru anumite boli. Mai frecvent, părinții sau furnizorii observă simptomele în primii ani de viață ai unui copil.

Persoanele cu forma adultă pot primi un diagnostic după ce își consultă medicul specialist cu privire la simptome.

Cine ar trebui testat pentru ALD?

Părinții și medicii specialiști ar trebui să ia în considerare un posibil diagnostic ALD atunci când:

• Un băiat cu ADD sau ADHD are, de asemenea, semne ale unei tulburări neurologice.
• Un bărbat tânăr are probleme de mers sau de mișcare care se agravează.
• Un bărbat de orice vârstă are boala Addison, chiar și fără alte simptome sau probleme.
• O femeie adultă are o slăbiciune musculară în creștere.

Cum este diagnosticată ALD?

Medicii specialiști evaluează istoricul medical și familial al copilului dumneavoastră. Dacă medicul specialist suspectează ALD, copilul dumneavoastră poate avea:

• Analize de sânge pentru a măsura nivelurile de VLCFA.
• Test genetic pentru a căuta modificări ale genelor legate de ALD sau alte afecțiuni.
• Test de stimulare cu hormon adrenocorticotrop (ACTH) pentru a verifica funcția glandei suprarenale.
• RMN pentru a vedea cum a afectat ALD creierul.

Dacă testul genetic confirmă ALD, medicul specialist poate recomanda ca alți membri ai familiei să primească teste genetice.

Management și Tratament

Care sunt opțiunile de tratament pentru ALD?

ALD nu are un tratament în acest moment. Tratamentul se concentrează pe încetinirea progresiei bolii și pe îmbunătățirea simptomelor.

Opțiunile de tratament depind de tipul de ALD și de simptome. Tratamentele includ:

• Tratament cu hormoni suprarenali: Persoanele cu ALD au nevoie de teste regulate ale funcției suprarenale. Terapia de substituție cu corticosteroizi poate ajuta la tratarea insuficienței suprarenale.
• Transplant de celule stem: Transplantul este singurul tratament care poate încetini progresia ALD la copii. Dacă medicii diagnostichează ALD suficient de devreme, un transplant poate opri boala. Medicii pot recomanda un transplant de celule stem atunci când un RMN arată dovezi că ALD afectează creierul, dar copilul nu prezintă simptome evidente în timpul unui examen neurologic.
• Medicamente: Medicii pot prescrie medicamente pentru a ajuta la simptome precum convulsiile sau rigiditatea musculară.

Alte tratamente de susținere includ:

• Fizioterapie.
• Sprijin psihologic.
• Educație specială.

Terapii experimentale includ:

• Terapia genică poate înlocui gena defectuoasă cu o genă care funcționează în mod obișnuit.
• Uleiul lui Lorenzo, un amestec de acid oleic și acid erucic, poate scădea nivelurile de VLCFA din sânge. Terapia poate întârzia sau încetini simptomele atunci când este administrată copiilor înainte de a avea simptome.

Prevenire

Poate fi prevenită ALD?

Nu există nicio modalitate cunoscută de a preveni ALD. Dacă un membru al familiei are ALD, urmați recomandarea medicului specialist pentru teste genetice și consiliere.

Prognoză

Care este perspectiva pentru copiii cu ALD?

Prognosticul pentru persoanele cu ALD depinde de tip. Copiii cu ALD cerebrală infantilă au, în general, un prognostic slab. Cu excepția cazului în care primesc un transplant de celule stem la începutul bolii, funcția lor neurologică se deteriorează. În multe cazuri, copiii decedează în câțiva ani după începerea simptomelor.

Pentru persoanele cu AMN cu debut la adult, boala poate progresa pe parcursul mai multor decenii.

Viața cu ALD

Cum pot îngriji copilul meu cu ALD?

Intervenția timpurie poate oferi cea mai bună șansă de tratament reușit. Dacă observați semne la copilul dumneavoastră, inclusiv modificări comportamentale sau cognitive, discutați cu medicul specialist. De asemenea, discutați cu medicul specialist dacă copilul dumneavoastră pare să piardă abilități pe care le-a avut odată.

Echipa de îngrijire a copilului dumneavoastră ar trebui să includă:

• Medic pediatru.
• Neurolog pediatru și pentru adulți (specialist în creier și sistem nervos).
• Urolog (specialist în sistemul urinar).
• Endocrinolog (specialist în sistemul endocrin).
• Psihiatru.
• Fizioterapeut.
• Consilier genetic.
• Alți specialiști, după cum este necesar.

Ce ar trebui să întreb medicul specialist despre ALD?

Dacă copilul dumneavoastră primește un diagnostic de ALD, întrebați medicul specialist:

• Poate copilul meu să primească un transplant de celule stem?
• Are copilul meu nevoie de tratament cu steroizi?
• Care este perspectiva pentru copilul meu?
• Cum altfel putem îmbunătăți simptomele copilului meu?
• Ar trebui ca membrii familiei să facă teste genetice?
• Există studii clinice la care se poate alătura copilul meu?

ALD este o afecțiune genetică care afectează sistemul nervos și glandele suprarenale. Simptomele încep adesea în copilăria timpurie, când copiii pierd abilități pe care le-au avut anterior. Dacă copilul dumneavoastră prezintă modificări comportamentale sau regresează în alte domenii, discutați cu medicul specialist. Cu cât tratamentul pentru ALD începe mai devreme, cu atât sunt mai mari șansele de a încetini boala. Sunt disponibile mai multe tratamente ALD, inclusiv transplantul de celule stem, medicamente și terapii de susținere. Echipa dumneavoastră de îngrijire va discuta cu dumneavoastră despre starea specifică și perspectivele copilului dumneavoastră.

Întrebări frecvente

• ALD se poate vindeca? În prezent, nu există un tratament curativ pentru ALD, dar există tratamente care pot încetini progresia bolii și ameliora simptomele.
• Cum pot ajuta un copil cu ALD? Intervenția timpurie, terapia fizică, sprijinul psihologic și educația specială pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții.
• Care sunt riscurile ca alți membri ai familiei să aibă ALD? Testarea genetică și consilierea pot ajuta la determinarea riscului pentru alți membri ai familiei.

Vă rugăm să rețineți că informațiile de mai sus sunt doar orientative. Este esențial să discutați cu un medic specialist pentru a obține o evaluare personalizată și un plan de tratament adecvat.